Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Медицинская генетика | Обзорные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиГнездная алопеция. Часть 1: Этиология и патогенез: гнездная алопеция, иммунные нарушения.

Научные статьиНаследственная остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз) у детей: остеодистрофия Олбрайта, псевдогипопаратиреоз

РефератыHuman Reproduction 1997; Vol 12, N12

Научные статьиСпорадический боковой амиотрофический склероз у пациентов с Asp90Ala мутацией медь-цинксодержащей супероксиддисмутазы в России: болезнь двигательного нейрона

Научные статьиСовременные методы профилактики прогрессирования диабетической нефроангиопатии в детском возрасте: дети, диабетическая нефропатия, лечение.

Клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность и проблемы патогенеза первичных миопатий

С.С. Шишкин, Н.И. Шаховская, И.Н. Крахмалева

Медико-генетический научный центр РАМН, Москва; Московская областная детская психоневрологическая больница

[1] [2] [3] [4]


К группе наследственных нервно-мышечных заболеваний в настоящее время относят около 100 различных нозологических форм, которые объединяют наличие в симптоматике мышечной слабости (генерализованной или захватывающей ограниченное число мышц) при сниженных либо отсутствующих сухожильных рефлексах и генетическая природа [1, 4, 9]. Первичные миопатии (ПМ) выделяют среди этих болезней в особую большую подгруппу в соответствии с выявляемым уровнем поражения так называемых двигательных единиц. Установление уровня поражения в значительной степени обеспечивается применением электромиографического анализа, биохимических исследований и других методов диагностики.

Для уточнения диагноза отдельных нозологических форм внутри подгруппы ПМ традиционно используют клинические критерии: возраст начала заболевания, темпы прогрессирования дистрофии, преимущественную вовлеченность тех или иных мышечных групп, тип наследования болезни и идентификацию мутировавшего гена [9, 10, 17].

С развитием молекулярной и биохимической генетики стало возможным выявление конкретной мутации, являющейся причиной болезни у определенных членов отягощенной семьи, а также установление первичного биохимического дефекта, обусловленного отсутствием или повреждением соответствующего белка [4, 9, 17]. Благодаря этому были решены многие вопросы классификации хорошо известных форм ПМ. Например, стало очевидным, что причинами миодистрофии Дюшенна (МДД) и миодистрофии Беккера (МДБ) являются мутации одного и того же гена дистрофина и что миодистрофия Эрба-Рота представляет целую группу болезней, вызываемых мутациями минимум в 10 разных генах (табл. 1).

Таблица 1. Гены, дефекты которых ответственны за возникновение миодистрофии Эрба-Рота (пояснично-конечностная миодистрофия или LGMD)
Cимвол(ы) гена Тип наследования Генный продукт Локализация гена MIM номер Kлючевые публикации
LGMD1A AD - 5q22-q34 159000 M. Speer и соавт., 1992 [52]
LGMD1B AD - 1q11-21 159000 A. van der Kooi и соавт., 1997 [55]
LGMD1C (CAV3) AD Kавеолин 3 (caveolin 3) 3p25 -/TD>
LGMD2A (CAPN3) AR Kальпаин 3 (calpain 3) 15q15.1-q21.1 253600 I. Richard и соавт., 1995, 1997 [47, 48]
LGMD2B AR Дисферлин 2pter-p12 253600 R. Bashir и соавт., 1994, 1998 [13, 14]
LGMD2C (SGCG) AR $\gamma$-Саркогликан 13q12 253700 S. Noguchi и соавт., 1995 [38]; E. McNally и соавт., 1996 [31]
LGMD2D (SGCA) AR Адхалин (adhalin) или $\alpha$-саркогликан 17q12-q21.33 600119 S. Roberds и соавт., 1994 [49]; F. Piccolo и соавт., 1995 [43]
LGMD2E (SGCB) AR $\beta$-Саркогликан 4q12 253700 L. Lim и саовт., 1995 [28]
LGMD2F (SGCD) AR $\delta$-Саркогликан 5q33-q34 253700 V. Nigro и соавт., 1996 [37]
LGMD2G AR - 17q11-q12 253700 E. Moreira и соавт., 1997 [34]
Примечание. AD - аутосомно-доминантный, AR - аутосомно-рецессивный.

Со времени первых описаний наиболее часто встречающихся форм ПМ многими авторами отмечался генерализованный характер поражения мышечной системы в развернутой стадии болезни, что вполне согласовалось с генетической природой этих заболеваний. Действительно, генетический дефект, имеющийся во всех клетках организма, очевидно, и должен проявляться там, где по условиям дифференцировки клеток данный ген экспрессируется, в частности во всех мышечных клетках [4, 7, 8]. Однако в последнее десятилетие стали накапливаться сведения о ПМ, для которых характерно локальное поражение отдельных групп мышц при очень малых изменениях и даже практически полной сохранности других мышц. К таким формам можно отнести кардиомиопатии, глазобульбарные миопатии и различные дистальные миопатии [4, 23].

Подобная избирательность вовлечения отдельных мышц в дистрофический процесс, возникший из-за генерализованного генетического дефекта, явно нуждается в рациональном осмыслении. В некоторых случаях, например при большинстве изолированных кардиомиопатий, избирательный характер поражения вполне логично объясняется тем, что причинами этих болезней являются дефекты генов, специфически экспрессирующихся только в сердечной мышце [25, 56]. Однако причины локальных поражений при других формах (в частности, при дистальных миопатиях) не столь очевидны. Более того, и у больных с генерализованным дистрофическим процессом, вызванным ПМ, часто обнаруживается разновременная и несимметричная вовлеченность разных мышечных групп [4, 10, 17]. В частности, отмечалось, что у больных МДД/МДБ в дистрофический процесс практически не вовлекаются мышцы глазной щели (extraocular muscles) [24, 45].

При наблюдении за 205 пациентами с МДД примерно у трети мы отмечали преимущественное ослабление мышц одной ноги при существенно меньшем поражении мышц другой, что приводило к резким нарушениям походки, развитию контрактур в более слабой конечности и как следствие к потере опорности на эту ногу [5, 10].

Анализ клиники изученных случаев МДД выявил 5 основных вариантов течения болезни, особенности которых суммированы в табл. 2.

Таблица 2. Основные выявленные клинические варианты МДД [5]
Вариант МДД Возраст начала болезни, годы Способность к ходьбе и состояние опорно-двигательной системы Масса тела, интеллект, осложнения Число случаев и процент от общего числа пациентов
I (классическое течение) 2-5 Теряет способность ходить в 10-12 лет. Генерализованная мышечная слабость, затем сколиоз, контрактуры голеностопных, коленных и других суставов Масса тела снижена. Психическое развитие в норме; кардиомиопатия обнаруживается после 8-10 лет 62(30,2%)
II (с кушингоидным синдромом) 2-5 Теряет способность ходить в 10 лет или ранее. Генерализованная мышечная слабость, затем сколиоз, контрактуры голеностопных и других суставов Ожирение (лунообразное лицо, отложение жира по женскому типу). Kардиомиопатия обнаруживается после 10 лет 44(21,5%)
III (врожденная форма) 1-2-ой год жизни Теряет способность ходить до 10 лет, иногда в 6,5-7 лет. Ранние множественные контрактуры. Быстрое прогрессирование Масса тела снижена или в норме. Задержка психического развития. Kардиомиопатия обнаруживается в 7-10 лет 28(13,7%)
IV (кардиомиопатический) 2-6 В 6,5-7 лет обнаруживается кардиомиопатия при небольших проявлениях мышечной слабости (затруднения при подъеме по лестнице). Относительно медленное прогрессирование Масса тела снижена или в норме. Психическое развитие в норме 15(7,3%)
V (смешанный) 1-6 Теряет способность ходить в 10-12 лет или ранее. Генерализованная мышечная слабость Различные сочетания 56(27,3%)

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования