Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Молекулярная биология | Обзорные статьи
 Посмотреть комментарии[1]  Добавить новое сообщение

Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных

А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Егорова, С.В. Михуткина

Красноярская государственная медицинская академия; Центр репродуктивной медицины, Красноярск

[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]


(Продолжение)

В начало...

Хорошими маркерами эндометриальной функции и готовности эндометрия к имплантации являются адгезионные молекулы, роль которых в регуляции имплантации стала интенсивно изучаться в последние годы.

К молекулам адгезии относятся 4 семейства белков: интегрины, кадгерины, селектины и семейство иммуноглобулинов. Интегрины ($\alpha$- и $\beta$-цепи) взаимодействуют с различными лигандами, включая гликопротеины внеклеточного матрикса и молекулы на клеточных мембранах. Они облегчают миграцию и прикрепление клеток к матриксу, опосредуют межклеточные взаимодействия, передачу сигналов [13].

Интегрины вовлечены в процессы оплодотворения, имплантации и развития плаценты. Эндометрий относится к тканям с высоким уровнем экспрессии интегринов [85]. В пролиферативной и секреторной фазах цикла клетки железистого и покровного эпителия экспрессируют различные виды интегринов. Предполагают, что присутствие в эпителии трех типов из них - $\alpha$1$\beta$1, $\alpha$4$\beta$1, $\alpha$v$\beta$3 только в течение 20-24 дней цикла облегчает иммунологическое распознавание эмбриона и обеспечивает удачную имплантацию [13].

Изменение экспрессии интегринов обнаружено в эндометрии женщин с нарушениями репродуктивной функции. Показано отсутствие экспрессии $\beta$3-интегрина у женщин с эндометриозом и при повторных неудачных попытках ЭКО [14].

В процессе имплантации обмен сигналами между эмбрионом и эндометрием осуществляется в том числе посредством молекул адгезии. Интересно, что добавление некоторых молекул адгезии в культуральную среду улучшало качество эмбрионов и повышало частоту имплантации и наступления беременности в программе ЭКО [26, 75].

Клеточная адгезия - важнейший регулятор апоптоза. Индукция апоптоза за счет нарушения взаимодействия клеток с субстратом особенно хорошо проявляется в эндотелиальных и эпителиальных клетках. Показано, что и менее радикальные изменения в структуре интегринов могут влиять на развитие апоптоза.

Несмотря на достигнутые успехи в понимании некоторых механизмов имплантации, до сих пор остается невыясненным ряд вопросов, касающихся регуляции последовательности событий в секреторном эндометрии и установлении взаимодействия между развивающимся эмбрионом и рецептивным эндометрием. Мы только начинаем понимать механизмы действия ряда гуморальных факторов и эффекторных молекул в регуляции такого рода взаимоотношений. Несомненно, решение этих вопросов позволит значительно продвинуться в оптимизации существующих и создании новых методов преодоления бесплодия.

Проблемы репродукции, N2-2002, с.16-28

Литература

1. Алексеева М.Л., Адамян Л.В., Кондриков Н.И. и др. Стероидрецепторные системы в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях ретроцервикальной локализации. Акуш и гин 1988;4:69-71.

2. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С. и др. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников. Пробл репрод 1998;3:17-25.

3. Бурлев В.А., Павлович С.В. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. Пробл репрод 1999; 5:6-14.

4. Гузов И.И. Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека. Стероидные гормоны и другие медиаторы имплантации. Введение в рецепторологию. http:/www.center reproduction.ru

5. Гьюдайс Линда С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм. Пробл эндокринол 1999;5:30-32.

6. Минина Л.С., Волков Н.И., Новиков Е.А., Алексеева М.Л. Эстроген- и прогестерон-рецепторные системы в эндометрии больных с "малыми" формами эндометриоза. Акуш и гин 1988;4:71-73.

7. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия. Акуш и гин 2000; 3:5-8.

8. Потин В.В., Воробьева О.А. Современные представления о роли факторов роста в системе внутритканевых регуляторов репродукции. Пробл эндокринол 1993;39:4:58-62.

9. Программированная клеточная гибель. Под ред. В.С. Новикова. Ст-Петербург: Наука 1996;77.

10. Сергеев П.В., Ткачева Н.Ю., Карева Е.Н., Высоцкий М.М. Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте. Акуш и гин 1994;5:6-8.

11. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы. Пробл репрод 1996;2:8-13.

12. Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women. Fertil Steril 2000;73:4:788-798.

13. Aplin A.E., Howe A., Alahari S.K., Juliano R.L. Signal transduction and signal modulation by cell adhesion receptors: the role of integrins, cadherins, immunoglobulin-cell adhesion molecules, and selectins. Pharmacol Rev 1998;50: 197-263.

14. Asahina T., Kobayashi T., Okada Y. Studies of the role of adhesive proteins in maintaining pregnancy. Hormon Res 1998;50:37-45.

15. Bany B.M., Zhang X., Kennedy T.G. Regulation of plasminogen activator in rat endometrial stromal cells: the role of epidermal growth factor. Mol Reprod Develop 1998;50:63-69.

16. Beato M. Transcriptional control by nuclear receptors. FASEB J 1991;4:5: 2044-2051.

17. Bischof P., Meisser A., Campana A. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion. J Reprod Fertil 2000;55: Suppl:65-71.

18. Bression D., Michard M., LeDafniet M. et al. Evidence for a specific estradiol binding site on rat pituitary membranes. Endocrinology 1986;119:1048-1051.

19. Bush M.R., Mele J.M., Couchman G.M., Walmer D.K. Evidence of yuxtacrine signaling for transforming growth factor-$\alpha$ in human endometrium. Biol Reprod 1998;59:1522-1529.

20. Chen D., Ganapathy P., Zhu L.-J. et al. Potential regulation of membrane trafficking by estrogen receptora via induction of Rab11 in uterine glands during implantation. Mol Endocrinol 1999;13:6:993-1004.

21. Dahmoun M., Boman K., Cajander S. et al. Apoptosis, proliferation, and sex hormone receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1737-1743.

22. Damario M.A., Liu H.C., Mele C.A. et al. Immunohistochemical analysis of insulin-like growth factor-binding proteins -1, -2, -3 in implantation sites of the mouse. J Ass Reprod Genet 1998;15:8:513-520.

23. De La Fuente R., O'Brien M.J., Eppig J.J. Epidermal growth factor enhances preimplantation developmental competence of maturing mouse oocytes. Hum Reprod 1999;14:12:3060-3068.

24. Dhara S., Lalitkumar P.G.L., Sengupta J., Ghosh D. Immunohistochemical localization of insulin-like growth factors I and II at the primary implantation site in the Rhesus monkey. Mol Hum Reprod 2001;7:365-371.

25. Fazleabas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. Implantation in the baboon: endometrial responses. Semin Reprod Endocrinol 1999;17:3:257-265.

26. Fujimoto J., Sakaguchi H., Hirose R., Tamaya T. Significance of sex steroids in roles of cadherin subfamily and its related proteins in the uterine endometrium and placenta. Horm Res 1998;50:30-36.

27. Gao J., Mazella J., Tang M., Tseng L. Ligand-activated progesterone receptor isoform hPR-A is a stronger transactivator than hPR-B for the expression of IGFBP-1 (Insulin-like growth factor binding protein-1) in human endometrial stromal cells. Mol Endocrinol 2000;14:12:1954-1961.

28. Ghosh D., Kumar P.G.L.L., Sengupta J. Effect of early luteal phase administration of mifepristone (RU486) on leukaemia inhibitory factor, transforming growth factorb and vascular endothelial growth factor in the implantation stage endometrium of the rhesus monkey. J Endocrinol 1998;157:1:115-125.

29. Ghosh D., Sharkey A., Charnock-Jones et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (PlGF) in conceptus and endometrium during implantation in the rhesus monkey. Mol Hum Reprod 2000;6:10:935-941.

Далее...


Посмотреть комментарии[1]
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования