Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Макролидный антибиотик кларитромицин (Клабакс) при лечении внегоспитальных бронхолегочных заболеваний

Яковлев В.П., Хлебников Е.П., Павлова М.В., Гаранина Т.А.

Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва

В начало...


Антибиотики, назначаемые при внебольничных инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, как правило, в поликлинической практике применяются эмпирически, до получения результатов микробиологического исследования.

Проводя эмпирическую терапию бронхолегочных заболеваний исходят из учета потенциальных возбудителей этих инфекций и необходимости применения эффективных препаратов с широким антимикробным спектром действия [1-3].

Ведущими возбудителями бронхолегочных инфекций являются Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, a также атипичные микроорганизмы - Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae.

Оценка этиологической значимости типичных и атипичных бактериальных патогенов является камнем преткновения при планировании эмпирической терапии [4].

В связи с этим выбор антибактериального препарата основывается на соответствии следующим требованиям:

- спектр антимикробного действия препарата должен охватывать предполагаемых возбудителей инфекций дыхательных путей;

- препарат должен обладать фармакокинетикой, обеспечивающей концентрации в тканях дыхательных путей, достаточные для подавления возбудителей;

- желательна лекарственная форма препарата для приема внутрь;

- препарат должен характеризоваться хорошей переносимостью.

Современные макролидные антибиотики отвечают вышеуказанным требованиям при лечении внегоспитальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Кларитромицин является полусинтетическим кислотостабильным макролидным антибиотиком, близким по химическому строению к эритромицину. Кларитромицин (КМ) в организме подвергается биотрансформации с образованием основного метаболита - 14-гидрокси (R) эпимера (14-гидроксиКМ), также обладающего антимикробной активностью, синергидной с активностью основного препарата [5, 6].

Кларитромицин при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с достижением максимальных концентраций в крови через 1 (250 мг) или 2 (500 мг) часа, составляя 1 и 2,41 мг/л соответственно. Биодоступность кларитромицина после приема внутрь составляет 55% [7]. Показатели максимальной концентрации в крови (Смакс) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы препарата [8]. Прием пищи существенно не влияет на всасывание кларитромицина [7, 8].

Кларитромицин является малотоксичным антибиотиком и обладает хорошей переносимостью [5, 6]. Желудочно-кишечные растройства (снижение аппетита, тошнота, рвота, редко - диарея) в основном отмечаются при длительном применении препарата и в высоких дозах (2 г в сут) [5].

Цель исследования: оценить эффективность и переносимость кларитромицина (клабакс - производство фирмы "Ranbaxy", Индия) при лечении внегоспитальных бронхолегочных заболеваний.

Материал и методы

Исследование проводилось как открытое, неконтролируемое. В исследование были включены 30 больных с внебольничными инфекциями верхних и нижних дыхательных путей.

Применение кларитромицина начинали после получения согласия больного на проведение лечения данным препаратом. До назначения препарата все больные прошли соответствующее клинико-лабораторное обследование: клинический анализ крови, мочи, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

У всех больных до назначения кларитромицина исследовали микрофлору носа, зева и ее чувствительность к препарату. Микробиологическое исследование повторяли после отмены препарата. Выделение и идентификацию микроорганизмов осуществляли общепринятыми методами.

Чувствительность выделенной микрофлоры исследовали диско-диффузионным методом с использованием дисков, содержащих 15 мкг препарата.

При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей препарат назначали по 250 мг 2 раза в сутки. В одном клиническом наблюдении у больного с правосторонней нижнедолевой пневмонией препарат применяли по 500 мг 2 раза в сутки. Курс антибактериальной терапии продолжали от 6 до 10 суток. При обнаружении грибов рода Candida больные получали нистатин по 2 г в сутки в течение 7 дней.

Эффективность кларитромицина оценивалась по следующим критериям:

- выздоровление - клиническая симптоматика и данные лабораторных исследований полностью нормализовались через 6 сут лечения;

- улучшение - снижение клинических симптомов заболевания, но без исчезновения всех симптомов инфекций.

Результаты исследований

Среди включенных в исследование было 14 мужчин и 16 женщин в возрасте от 12 до 72 лет. Распределение больных по нозологическим группам представлено в табл. 1.

Таблица 1. Распределение больных с внебольничными воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей
Диагноз Kоличество больных (%)
Тонзиллофарингит 6(20,0)
Острый бронхит 10(33,3)
Обострение хронического бронхита 11(36,7)
Бронхопневмония 3(10,0)
Всего: 30(100)

У некоторых больных были сопутствующие заболевания: Гипертоническая болезнь у 2, ишемическая болезнь сердца у 2, хронический гастрит у 2, нейродермит у 1, язвенная болезнь 12-перстной кишки у 1 больного. У 6 больных отмечался тонзиллофарингит, который проявлялся отечностью и гиперемией слизистой зева и задней стенки глотки. При этом у 4 больных максимальный подъем температуры тела составлял 37,5њC, у 2 температура колебалась от 37,5 до 38њС. У 5 больных отмечался сухой кашель, у 1 - кашель со скудной вязкой мокротой.

У 9 больных с острым бронхитом температура тела колебалась от 37,5њС до 38њ С, у 1 - до 37,5њ С. У всех больных отмечался сухой кашель, без мокроты, у 8 больных кашель сопровождался загрудинными болями. При аускультации легких выслушивалось усиление везикулярного дыхания, сопровождаемое множеством диффузно рассеянных хрипов. При рентгенологическом исследовании легких определялось незначительное усиление легочного рисунка.

Клинические результаты. В результате проведенного лечения кларитромицином у больных с тонзиллофарингитом и острым бронхитом на вторые сутки лечения нормализовалась температура тела, частота и интенсивность кашля значительно уменьшались. К 3-4-м суткам лечения боли в горле и за грудиной исчезали. К 5-6-м суткам проводимой терапии кашель проходил, при аускультации легких выслушивалось везикулярное дыхание. У одного больного через 6 суток лечения сохранялись субфебрильная температура и небольшой кашель, лечение кларитромицином было продолжено до 9 суток, после чего отмечена нормализация температуры тела и исчезновение кашля.

У 7 больных с обострением хронического бронхита максимальный подъем температуры тела составлял 38-39њС, у 4 - 37,5њC; отмечались боли за грудиной и кашель с небольшим количеством мокроты. При рентгенологическом исследовании легких определялась эмфизема легких и наличие небольшого диффузного пневмосклероза. В результате лечения у 9 больных на 2-3-е сутки отмечено снижение температуры тела до субфебрильной, снижение интенсивности кашля и исчезновение загрудинной боли. К 6-м суткам заболевания температура тела нормализовалась, кашель прошел. У 2 больных с обострением хронического бронхита по завершении курса лечения кларитромицином отмечалось небольшое клиническое улучшение (снижение температуры тела до субфебрильной, уменьшение интенсивности кашля).

У 3 больных с правосторонней нижнедолевой бронхопневмонией отмечался подъем температуры до 38-39њС, кашель с выделением влажной мокроты, одышка при физической нагрузке. При аускультации легких выслушивались звучные влажные хрипы разного калибра, ослабленное дыхание в правой нижней доле. При перкуссии грудной клетки выявлялось притупление перкуторного тона в правой нижней половине грудной клетки. При рентгенологическом исследовании в правой нижней доле отмечалась инфильтрация легочной ткани. У этих больных нормализация температуры тела и уменьшение количества выделяемой мокроты достигались к 5-7-м суткам. На 8-10-е сутки при аускультации выслушивалось везикулярное дыхание, при перкуссии - нормальный перкуторный звук. При контрольном рентгенологическом исследовании легких инфильтрация легочной ткани исчезала.

Результаты бактериологического исследования. У включенных в исследование больных было выделено 104 штамма микроорганизмов, в том числе 37 - из полости носа и 67 - из зева. Микроорганизмы, выделенные от больных, представлены в табл. 2.

Таблица 2. Микроорганизмы, выделенные у больных до лечения
Микроорганизмы Kоличество
абс. %
S.aureus 22 21,2
S.epidermidis 11 10,6
Грамположительные палочки 3 2,9
Streptococcus $\alpha$-haemolyticus 26 25,0
Streptococcus $\beta$-haemolyticus 28 26,9
Streptococcus $\gamma$-haemolyticus 1 0,96
Citrobacter spp. 2 1,9
Acinetobacter sp. 1 0,96
Candida spp. 10 9,6
Всего: 104 100,0

В результате бактериологического исследования до начала лечения установлено, что у больных были выделены ассоциации микроорганизмов, которые включали от 2 до 3 видов, которые представлены в табл. 3.

Таблица 3. Микроорганизмы, выделенные до лечения в монокультуре и в ассоциациях
Микроорганизмы Источник выделения микробов
нос зев
Монокультура 21 6
2 микробных штамма 5 15
3 микробных штамма 3 9

Все изученные штаммы грамположительной микрофлоры проявили высокую чувствительность к кларитромицину.

В результате проведенной терапии кларитромицином бактериологическая эффективность отмечена у 27 (90%) больных, за исключением пациентов, у которых высевались ассоциации микроорганизмов, представленные S.aureus и S. $\beta$-haemolyticus у 2 больных, E.coli и S.aureus - у 1 больного. Грибы рода Candida после проведенного лечения нистатином не обнаружены ни у одного больного.

Кларитромицин хорошо переносился больными, побочных явлений не отмечено.

Таким образом, кларитромицин (клабакс ) является эффективным антибиотиком в лечении внебольничных бронхолегочных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, вызванных грамположительной микрофлорой. У всех пациентов получен положительный клинический эффект. Бактериологическая эффективность отмечена у 90% больных. Побочные эффекты при применении препарата отсутствовали.

Заключение

В настоящее время макролидные антибиотики широко применяются при лечении внебольничных инфекций верхних (тонзиллофарингит) и нижних (пневмония, обострение хронического бронхита) дыхательных путей, ородентальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекций. При внебольничной пневмонии макролиды являются препаратами выбора, благодаря высокой активности в отношении многих возбудителей этого заболевания, включая атипичные микроорганизмы с внутриклеточной локализацией (хламидии, микоплазмы, легионеллы), хорошему проникновению и созданию высоких концентраций в тканях дыхательных путей. Проведенное нами исследование подтверждает высокую эффективность одного из представителей этой группы антибиотиков - кларитромицина при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных грамположительными микроорганизмами.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2000-N11, стр. 14-16.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бербенцова Э.П. Пособие по пульмонологии. Иммунология, клиника, диагностика и лечение воспалительных вирусных, бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей, бронхов, легких. М: 1998.

2. Ноников В.Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний. Рус мед журн 1997;5:24: 1568-1578.

3. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. Инф. антимикроб тер 1999;1:17-22.

4. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б. Федосеева. Ст-Петербург, 1998.

5. Яковлев В.П. Новые полусинтетические макролиды. Кларитромицин - значение в современной терапии бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотер 1999; 10: 22-27.

6. Яковлев В.П. Новый макролидный антибиотик кларитромицин. Клин антимикроб химиотер 1999;1:2: 56-61.

7. Neu H.C. The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J Antimicrob Chemother 1991; 27:Suppl A:1-9.

8. Suwa Т., Ohtake T., Urano H. et al. Metabolic fate of TE-031 (A-56268) (IX). Absorption and excretion in humans (HPLC Method). Chemotherapy. Tokyo 1988; 36:933-940.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования