Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Зарегистрируйтесь на нашем сервере и Вы сможете писать комментарии к сообщениям Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиНовые полусинтетические макролиды. Кларитромицин значение в современной терапии бактериальных инфекций: Антимикробная активность

Научные статьиДифторхинолон ломефлоксацин (Максаквин): место среди фторхинолонов, возможности и перспективы: Дифторхинолон ломефлоксацин (Максаквин ): место среди фторхинолонов, возможности и перспективы

Научные статьиРезультаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге: (1)

Научные статьиНорфлоксацин в педиатрической практике: (1)

Научные статьиТридцать лет применения проспидина в дерматологии : проспидин, злокачественные лимфомы кожи, саркома Капоши, хроническая пиодермия, базалиомы, лечение.

Проведено сравнительное изучение химиотерапевтической эффективности ряда современных антибиотиков из групп анзамицинов, фторхинолонов, макролидов и др. при экспериментальном клещевом риккетсиозе Северной Азии с использованием чувствительных к возбудителю данной инфекции мышей линии CЗH. В качестве оценочных показателей служили процент защиты и полнота освобождения организма инфицированных животных от возбудителя. Проведенные эксперименты дают основание расположить изученные антибиотики по химиотерапевтической активности при этом риккетсиозе в следующем порядке (по убывающей эффективности): анзамицины (азориф, рифапентин, рифампицин), тетрациклины (доксициклин), макролиды (азитромицин, сумамед), карбапенемы (имипенем/циластатин), фторхинолоны (ломефлоксацин, пефлоксацин для инъекций и для перорального применения). Рифампицин и его производные азориф и рифапентин, а также доксициклин и азитромицин рекомендуются для испытания в клинических условиях при профилактике и лечении клещевого риккетсиоза Северной Азии в природных очагах этого заболевания.

Ключевые слова:

экспериментальный клещевой риккетсиоз, Rickettsia sibirica, антибиотики, эффективность.

В связи с ростом в последнее время в ряде районов Российской Федерации заболеваемости клещевым риккетсиозом (клещевым сыпным тифом) Северной Азии [1, 2], вопросы экстренной профилактики и этиотропного лечения этого заболевания становятся весьма актуальными. В качестве лекарственного средства при этом риккетсиозе до сих пор рекомендуется использовать антибиотик тетрациклин. К сожалению, данные о химиотерапевтической активности современных антибиотиков при экспериментальном клещевом риккетсиозе в доступной литературе отсутствуют.

Целью нашей работы являлась сравнительная оценка химиотерапевтической эффективности ряда современных антибиотиков при экспериментальном клещевом сыпном тифе Северной Азии на мышах.

Материал и методы

Клещевой риккетсиоз Северной Азии моделировали на мышах линии СЗН массой 16-18 г, которые чувствительны к Rickettsia sibirica. Инфекционный материал получали путем накопления риккетсий в селезенках беспородных белых мышей, предварительно обработанных гидрокортизоном (подкожно 0,2 мл 2,5% суспензии) и зараженных внутрибрюшинно штаммом R.sibirica K1. Одна инфицирующая доза возбудителя, вызывающая 100% гибель зараженных животных, содержалась в 1 мл суспензии, полученной путем растирания одной селезенки в 10 мл фосфатного буфера (рН 7,4).

Инкубационный период экспериментального риккетсиоза мышей линии СЗН составлял 4-6 сут. Максимум гибели животных отмечался на 8-9 сут. Наблюдение за опытными животными проводили в течение 21 сут. Контроль специфичности гибели, а также изучение динамики накопления риккетсий в селезенках инфицированных мышей осуществляли с использованием техники люминесцентной микроскопии мазков-отпечатков, окрашенных специфической флуоресцирующей антисывороткой. Максимум накопления риккетсий в селезенках совпадал с пиком гибели животных.

В работе использовали коммерческие антибиотики: доксициклин (АООТ "Акрихин"), рифампицин (ФАОЗТ "Ферейн"), ломефлоксацин (максаквин фирмы "Searle"), азитромицин (сумамед фирмы "Pliva") и имипенем/циластатин (тиенам фиpмы "Merck Sharp and Dohme"), а также экспериментальные образцы антибиотиков и химиопрепаратов, разработанных Государственным научным центром по антибиотикам: азитромицин, пефлоксацин (порошок и 8% раствор для инъекций), производные рифампицина: рифапентин, азориф. Антибиотики вводили per os в объеме 0,5 мл с помощью шприца с иглой-оливой один раз в сутки, кроме имипенем/циластатина и пефлоксацина для инъекций, которые вводили подкожно.

Основными показателями химиотерапевтической эффективности антибиотиков являлись процент защиты (разница выживаемости опытных и контрольных животных в %) и полнота освобождения организма инфицированных животных от возбудителя (стерилизующий эффект антибиотиков). Для определения стерилизующего эффекта препаратов была применена оригинальная методика воспроизведения рецидива, клещевого риккетсиоза у выживших после инфицирования леченых экспериментальных животных путем введения гидрокортизона [3]. С этой целью в конце срока наблюдения (на 22-23 сут) выжившим опытным животным вводили подкожно 0,2 мл 2,5% суспензии гидрокортизона. Наблюдение за животными продолжалось еще 21 сут. У животных, содержащих жизнеспособные риккетсии, развивался аналогичный первоначальному инфекционный процесс, характеризующийся инкубационным периодом 6-7 сут, с максимальной гибелью животных на 8-12 сут и шлейфом гибели до 20 сут.

Эффективность препаратов оценивали в точечных опытах. В каждом опыте использовали не менее 10 животных. Суточные дозы препаратов были эквивалентны терапевтическим дозам для человека. Антибиотики вводили один раз в сут однократно или многократно (до 5 сут) по разным схемам, которые отличались длительностью интервала между моментом заражения и началом превентивного лечения, а также продолжительностью курса химиотерапии (при профилактическом применении - за 1, 3, 7, 10 или 15 сут до инфицирования животных; при экстренной профилактике - непосредственно сразу или через 1 сут после заражения; при этиотропном лечении - на 2 или 3 сут после инфицирования).

Статистическую обработку полученных экспериментальных данных проводили по таблицам В.С. Генеса [4].

Результаты и обсуждение

Экспериментальные данные, характеризующие химиотерапевтическую активность испытанных антибиотиков при экстренной профилактике экспериментального риккетсиоза (с началом химиотерапии сразу или через 1 сут после заражения), представлены в табл. 1 (при однократном) и в табл. 2 (при многократном) введении препаратов.

Таблица 1. Защитное действие антибиотиков при экстренной профилактике экспериментального клещевого риккетсиоза (однократное применение)
Препарат, доза (в мг/мышь) Начало химиотерапии после заражения Выживаемость мышей
при инфицировании при рецидиве
абс. % абс. %
Доксициклин 1,0 Сразу 20/20* 100 (83-100) 8/20 40 (19-64)
Чepез 1 cyт 16/20 80 (56-94) 4/16 25 (7-52)
Рифампицин 2,5 Сразу 18/20 90 (68-99) 13/18 72 (47-90)
Чeрез 1 cyт 20/20 100 (83-100) 14/20 70 (46-88)
Pифапентин 2,5 Сpaзy 9/10 90 (56-100) 6/9 67 (30-93)
Через 1 сут 20/20 100 (83-100) 20/20 100 (83-100)
Азориф 2,5 Сразу 20/20 100 (83-100) 18/20 90 (68-99)
Через 1 сут 20/20 100 (83-100) 16/20 80 (56-94)
Ломефлоксацин 1,0 Сразу 20/20 100 (83-100) 8/20 40 (19-64)
Через 1 сут 2/10 20 (2-56) - -
Пефлоксацин (порошок) 2,0 Сразу 8/20 40 (19-64) 1/8 12 (0-53)
Через 1 сут 0/20 0 (0-17) - -
Пефлоксацин (инъекц. форма) 2,0 Сразу 18/20 90 (68-99) 2/18 11 (1-35)
Через 1 сут 0/20 0 (0-17) - -
Азитромицин 2,5 Через 1 сут 20/20 100 (83-100) 18/20 90 (68-99)
Сумамед 2,5 Через 1 сут 18/20 90 (68-99) 8/20 44 (22-69)
Имипенем/циластатин 2,5 Сразу 10/10 100 (69-100) 2/10 20 (2-56)
Через 1 сут 0/10 0 (0-31) - -
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3, 4: "-" - исследования не проводили; в числителе - количество выживших мышей, в знаменателе - количество мышей в опыте.

Таблица 2. Защитное действие антибиотиков при экстренной профилактике экспериментального клещевого риккетсиоза (многократное применение)
Препарат, доза (в мг/мышь) Начало курса химиотерапии после заражения Продолжительность химиотерапии, сут Выживаемость мышей
при инфицировании при рецидиве
абс. % абс. %
Доксициклин 1,0 Через 1 сут 4 10/10 100 (69-100) 10/10 100 (69-100)
Через 1 сут 5 10/10 100 (69-100) 10/10 100 (69-100)
Рифампицин 2,5 Через 1 сут 4 20/20 100 (83-100) 14/20 70 (46-88)
Через 1 сут 5 20/20 100 (83-100) 18/20 90 (68-99)
Рифапентин 2,5 Через 1 сут 4 9/10 90 (56-100) 5/9 56 (21-86)
Через 1 сут 5 10/10 100 (69-100) 10/10 100 (69-100)
Ломефлоксацин 1,0 Сразу 4 18/20 90 (68-99) 4/18 22 (6-48)
Через 1 сут 4 0/10 0 (0-31) - -
Через 1 сут 5 2/10 20 (2-56) - -
Пефлоксацин (порошок) 2,0 Сразу 5 5/10 50 (19-81) 2/5 40 (5-85)
Через 1 сут 5 0/10 0 (0-31) - -
Азитромицин 2,5 Через 1 сут 3 20/20 100 (83-100) 18/20 90 (68-99)
Сумамед 2,5 Через 1 сут 3 20/20 100 (83-100) 6/20 30 (12-54)
Имипенем/циластатин 2,5 Сразу 5 20/20 100 (83-100) 14/20 70 (46-88)

Из результатов, представленных в таблицах, следует, что при экстренной профилактике клещевого риккетсиоза доксициклин, рифампицин, рифапентин, азориф, азитромицин, сумамед и имипенем/циластатин проявили высокую химиотерапевтическую эффективность как при однократном, так и при многократном их введении (защита от 80 до 100%).

В то же время пефлоксацин для перорального введения при однократном введении сразу после инфицирования защищал только 40% экспериментальных животных. Защитный эффект препарата при многократном (в течение 4 сут) его приеме per os практически не повышался (защита 50% животных). Пефлоксацин для инъекций при однократном введении непосредственно после заражения обеспечивал защиту до 90% инфицированных животных. Из фторхинолонов наиболее активным был ломефлоксацин, который надежно (от 90 до 100%) защищал животных как при однократном, так и при многократном его введении сразу или не позже 8 ч после их инфицирования. При введении ломефлоксацина и обеих лекарственных форм пефлоксацина как однократно, так и многократно через 1 сут после заражения защитного эффекта не наблюдали.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования