Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиСравнительная оценка влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние периферического кровотока у больных с хронической недостаточностью кровообращения: (1)

Изучалось влияние моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику и качество жизни у 20 женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в период после менопаузы через 9 нед лечения в дозе 7,5 или 15 мг в сутки. Показано, что моэксиприл достоверно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление преимущественно за счет периферической вазодилатации. Гипотензивный эффект моэксиприла был более выражен у больных с умеренной артериальной гипертонией, повышенным микрососудистым тонусом и сопутствующими заболеваниями почек. Лечение моэксиприлом улучшало как диастолическую, так и систолическую функцию левого желудочка. Не обнаружено корреляции между степенью улучшения диастолической функции левого желудочка и степенью снижения системного АД, ЧСС, а также регрессией гипертрофии левого желудочка. Ключевые слова:

моэксиприл, гипертоническая болезнь.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко применяются в лечении больных артериальной гипертонией. В исследовании МАДАМ показано благоприятное влияние ингибитора АПФ моэксиприла на клиническое состояние и уровень АД у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в период после менопаузы [1]. Менее изучен вопрос о влиянии ингибитора АПФ моэксиприла на показатели центральной и периферической гемодинамики у этих больных, поскольку между степенью снижения АД и характером структурно-функциональных изменений со стороны сердца и сосудов нет четкого параллелизма, а также о влиянии препарата на параметры качества жизни (КЖ). Применение современных неинвазивных методик позволяет дать объективную оценку гемодинамическим изменениям у больных, получающих ту или иную гипотензивную терапию.

Целью нашего исследования было изучение действия ингибитора АПФ моэксиприла (моэкс, фирма "Schwarz Pharma") на центральную и периферическую гемодинамику, на КЖ у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в период после менопаузы.

Материал и методы

В исследование включены 20 женщин в возрасте 57 1,5 года (от 47 до 67 лет) в период после менопаузы с диагнозом гипертонической болезни II стадии с мягкой [16] и умеренной [4] артериальной гипертонией. Продолжительность артериальной гипертонии к началу исследования в среднем составила 14 2,3 года. Наличие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), по данным ЭхоКГ, зарегистрировано у 14 больных. Средний возраст наступления менопаузы составил 49 1,2 года, продолжительность менопаузы к началу лечения - 8 1,4 года. У 17 больных менопауза была естественного, у 3 - хирургического генеза.

В течение 10 дней контрольного периода пациенты не принимали гипотензивных препаратов, затем в течение 9 нед им назначался моэксиприл в начальной дозе 7,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности терапии (диастолическое АД сидя выше 90 мм рт.ст.) на 3-й неделе дозу моэксиприла увеличивали в 2 раза (7,5 мг 2 раза в сутки), а через 3 нед добавляли гипотиазид 12,5 мг 1 раз в сутки. В конце контрольного периода и через 9 нед лечения, кроме клинической оценки состояния больных, проводилось комплексное исследование центральной, периферической и мозговой гемодинамики: эхокардиография и допплер-эхокардиография по методике H. Feigenbaum [2], цветное дуплексное сканирование общих и внутренних сонных артерий ("Sonos-2500", фирма "Hewlett Packard"), венозно-окклюзионная плетизмография по методу Gutman ("Periquant-3500"), ультразвуковое исследование кровотока в надблоковых артериях ("Portador-2, GMS), транскраниальное исследование кровотока в средних мозговых артериях (ТС 2-64, EME), лазерная допплеровская флоуметрия ("Periflux-2, "Perimed"). Все перечисленные методы детально изложены в диссертации Е.М. Носенко [3].

У всех больных исходно и через 9 нед лечения проводилось 24-часовое мониторирование АД по общепринятой методике [4].

Исследование КЖ проводилось исходно и после 9 нед терапии моэксиприлом с помощью специальной методики акции "качества жизни" [5]. Методика позволяет количественно оценить КЖ по суммарному баллу, а также отдельно по подшкалам следующие парамеры КЖ: функциональное состояние, физическое состояние, социальное благополучие. По суммарному баллу КЖ подразделялось на нормальное, низкое и очень низкое.

Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием статистического пакета программ STATISTICA 5.1. Рассчитывались средние величины, их ошибки, достоверность различий определяли с помощью непараметрического теста методом Wilcoxon. Корреляционный анализ проводился методом рангов Spearman. Достоверными считали различия при p<0,05.

Результаты исследования

За 9 нед применения моэксиприла систолическое АД снизилось в среднем со 155,3 3,06 до 148,7 5,11 мм рт.ст. (p=0,047). Изменения диастолического АД (с 95,3 1,94 до 93,0 3,15 мм рт.ст.) и ЧСС (с 73,9 2,17 до 75,7 2,50 в минуту) были недостоверными. Результаты 24-часового монито-рирования АД представлены в табл. 1.

По данным 24-часового мониторирования АД, среднесуточное систолическое АД снизилось со 143,8 до 132,8 мм рт.ст. (p=0,002), среднесуточное диастолическое АД - с 87,5 до 79,9 мм рт.ст. (p=0,0015). Достоверным было также снижение дневных и ночных показателей как систолического, так и диастолического АД.

Таблица 1. Динамика показателей 24-часового мониторирования АД при лечении моэксиприлом женщин в период после менопаузы (n=20)
Показатель Исходные данные 9-я неделя лечения $\delta$ $\delta$% р
Суточное среднее АД, мм рт.ст.:
систолическое 143,8 3,87 132,8 2,75 -11,0 -7,7 0,002
диастолическое 87,5 1,72 79,9 2,03 -9,6 -6,7 0,001
Дневное среднее АД, мм рт.ст.:
систолическое 144,1 3,85 134,5 2,93 -12,5 -8,7 0,011
диастолическое 88,9 1,67 80,8 2,28 -7,6 -8,7 0,005
Ночное среднее АД, мм рт.ст.:
систолическое 143,4 3,96 130,9 2,59 -8,15 -9,2 0,001
диастолическое 85,4 1,93 78,3 2,01 -7,1 -8,3 0,001

По данным ЭхоКГ (табл.2), у больных обнаружено незначительное, но достоверное уменьшение толщины межжелудочковой перегородки в диастолу. Масса миокарда левого желудочка (ЛЖ) и диастолическая толщина задней стенки ЛЖ не изменились. Отмечено увеличение ударного объема ЛЖ и индекса линейной скорости потока в выносящем тракте ЛЖ. Минутный объем кровотока и фракция выброса ЛЖ не изменились. Прослеживалась выраженная тенденция к снижению общего периферического сопротивления.

На фоне терапии моэксиприлом наблюдались достоверные признаки улучшения диастолической функции сердца: увеличение максимальной скорости раннего наполнения ЛЖ (E) и отношения максимальной скорости раннего наполнения к скорости предсердного наполнения ЛЖ (E/A). Скорость предсердного наполнения (A) достоверно не изменилась (см. табл.2).

Таблица 2. Изменения показателей ЭхоКГ при лечении моэксиприлом женщин в период после менопаузы (n=20)
Показатель Исходные данные 9-я неделя $\delta$ $\delta$% p
Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, см 1,194 0,033 1,109 0,048 -0,085 -7,1 0,0328
Толщина задней стенки ЛЖ в диастолу, см 1,159 0,033 1,115 0,035 -0,044 -3,8 нд
Масса миокарда ЛЖ, г 255,6 12,25 251,7 14,08 -3,9 -1,5 нд
Индекс линейной скорости потока в выносящем тракте ЛЖ, усл. ед. 22,59 0,92 24,86 0,93 +2,27 +10,0 0,030
Ударный объем ЛЖ, мл 61,6 3,51 67,2 3,06 +5,6 +9,1 0,0479
Минутный объем кровотока, л/мин 4,57 0,49 4,46 0,26 -0,11 -2,4 нд
Фракция выброса, % 60,5 2,23 57,7 3,39 -2,8 -4,7 нд
Максимальная скорость раннего наполнения ЛЖ (E), см/с 64,7 3,72 71,9 2,74 +7,2 +11,1 0,0383
Скорость предсердного наполнения ЛЖ (A), см/с 78,9 3,45 75,88 3,30 -3,0 -3,8 нд
Отношение E/A, усл.ед. 0,872 0,059 0,976 0,0579 +0,10 +11,9 0,0479
Общее периферическое сопротивление сосудов, динћcћсм-5 2749 188,9 2235 156,6 -514 -18,7 0,0504
Примечание. ЛЖ - левый желудочек.

При цветном дуплексном сканировании общих и внутренних сонных артерий, а также ультразвуковой допплерографии надблоковых артерий не было выявлено достоверных изменений скоростей кровотока, индексов регионарного сопротивления сосудов. Результаты транскраниальной допплерографии средних мозговых артерий представлены в табл.3. Не отмечено изменений скоростей кровотока, индексов регионарного сопротивления в средних мозговых артериях.

Таблица 3. Изменения показателей кровотока в средней мозговой артерии при лечении моэксиприлом женщин в период после менопаузы (n=20)
Показатель Исходные данные 9-я неделя $\delta$ $\delta$%
Линейная скорость кровотока, см/с 92,6 4,58 98,5 4,05 +5,9 +6,4
Средняя скорость кровотока, см/с 57,4 3,31 62,4 3,16 +5,0 +8,7
Пульсационный индекс, усл.ед. 0,89 0,05 0,89 0,05 0 0
Примечание. Изменения показателей статистически недостоверны.

Определенные методом венозно-окклюзионной плетизмографии показатели объемной скорости кровотока, тонуса и сопротивления сосудов предплечья при лечении моэксиприлом достоверно не изменялись, хотя имелась тенденция к снижению сосудистого сопротивления в покое и регионарного сосудистого сопротивления при максимальной вазодилатации во время реактивной гиперемии (табл.4). Сосудистый тонус также имел недостоверную тенденцию к снижению.

По данным лазерной допплеровской флоуметрии, показатели микроциркуляции достоверно не изменились, однако наблюдалась тенденция к снижению микрососудистого сопротивления в покое и при реактивной гиперемии (см. табл.4). Микрососудистый тонус имел недостоверную тенденцию к снижению.

Таблица 4. Изменения показателей периферического кровотока и микроциркуляции при лечении моэксиприлом женщин в период после менопаузы (n=20)
Показатель Исходные данные 9-я неделя $\delta$ $\delta$%
Венозно-окклюзионная плетизмография предплечья
Объемная скорость кровотока, мл/мин/100 г 0,900 0,1909 0,935 0,101 +0,035 +3,9
Максимальная объемная скорость кровотока, мл/мин/100 г 12,47 1,690 12,68 1,089 +0,21 +1,7
Регионарное сосудистое сопротивление в покое, ЕПС-100 200,29 56,66 152,19 21,07 -48,1 -24,0 Максимальное регионарное сосудистое сопротивление, ЕПС-100 11,96 2,18 10,59 1,43 -1,37 -11,5
Сосудистый тонус, усл.ед. 16,39 2,40 15,58 2,65 -0,81 -4,9
Лазерная допплеровская флоуметрия кожи предплечья
Объемный локальный кровоток, В 0,12 0,02 0,19 0,02 +0,07 +58,3
Максимальный локальный кровоток, В 0,36 0,04 0,42 0,03 +0,06 +16,7
Микрососудистое сопротивление в покое (R покоя), усл. ед. 1124,0 12,71 811,7 10,85 -312,3 -27,8
Микрососудистое сопротивление во время реактивной гиперемии (R нагрузки), усл.ед. 371,1 4,43 298,7 2,28 -72,4 -19,5
Микрососудистый тонус, усл.ед. 3,44 0,47 2,71 0,26 -0,73 -21,2
Примечание. Изменения всех показателей статистически недостоверны.

При лечении моэксиприлом степень снижения максимального регионарного сосудистого сопротивления, по данным венозно-окклюзионной плетизмографии, достоверно коррелировала со степенью снижения среднего систолического АД (r=0,636; p=0,047) и среднего диастолического АД за сутки (r=0,660; p=0,038) по данным суточного мониторирования АД. Снижение сосудистого тонуса, по данным венозно-окклюзионной плетизмографии, коррелировало с увеличением таких показателей диастолической функции ЛЖ, как E (r=0,942; p=0,0048) и E/A (r=0,885; p=0,0188). Между степенью улучшения диастолической функции ЛЖ при лечении и степенью снижения индекса массы миокарда ЛЖ, толщины стенок ЛЖ в диастолу, а также изменениями ЧСС и АД корреляционных связей не было выявлено.

Степень снижения уровня АД зависела как от наличия сопутствующих заболеваний (заболевания почек, щитовидной железы), так и от исходного уровня АД и микрососудистого тонуса. У больных с заболеваниями почек (нефрит, мочекаменная болезнь, нефроптоз) степень снижения диастолического АД под влиянием моэксиприла была достоверно большей, чем у больных без заболеваний почек (p=0,0159). Напротив, выраженность антигипертензивного действия моэксиприла была большей у больных, не имевших патологии щитовидной железы, в отличие от больных с аутоиммунным тиреоидитом и эндемическим зобом (p=0,0486). У больных с более высокими исходными значениями среднесуточного систолического АД (156,9 5,86 мм рт.ст.), по данным суточного мониторирования, степень снижения АД была выраженнее, чем у больных с более низким исходным его уровнем (136,2 4,45 мм рт.ст.; p=0,0227). Аналогичные тенденции прослеживались и в отношении более высоких исходных уровней дневного систолического АД (156,4 6,31 мм рт.ст. против 137,2 4,73 мм рт.ст.; p=0,0383) и ночного систолического АД (156,6 5,24 мм рт.ст. против 135,1 4,41 мм рт.ст.; p=0,0129). У больных с более высокими значениями микрососудистого тонуса, по данным лазерной допплеровской флоуметрии кожи (3,65 0,62 усл.ед.), степень гипотензивного эффекта была выше, чем у больных с более низким тонусом (2,24 0,14 усл.ед.; p=0,0233).

Степень уменьшения толщины межжелудочковой перегородки в диастолу была достоверно выше в подгруппе больных с более высоким исходным общим периферическим сопротивлением сосудов (3042 307 динћсћсм-5) против 2220 128 (динћcћсм-5;p=0,0223) и меньшей фракцией выброса ЛЖ (63,4 6,3% против 75,9 5,1%; p=0,0389).

При оценке КЖ исходно нормальный его уро-вень был у 16,6%, низкий - у 53%, очень низкий - у 31% больных, после лечения - соответственно у 11, 58 и 26%. Среднее значение суммарного балла КЖ в целом по группе увеличилось с -6,3 0,73 до -5,84 0,10 (p<0,05). Положительная динамика отмечена у 58%, ухудшение - у 37%, КЖ не изменилось у 5% женщин.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования