Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Медицинская генетика | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиОценка эффективности и переносимости пефлоксацина при лечении и профилактике тяжелых инфекций у детей с муковисцидозом и апластической анемией: муковисцидоз, апластическая анемия, бронхолегочный процесс, пефлоксацин, хинолоновая артропатия.

Научные статьиФторхинолоны: значение, развитие исследований, новые препараты, дискуссионные вопросы: синдрома темафлоксацина

Эффективность и безопасность ципрофлоксацина при лечении детей с муковисцидозом

Постников С.С., Семыкин С.Ю., Капранов Н.И., Передерко Л.В., Поликарпова С.В.

Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета, Отделение медицинской генетики Республиканской детской клинической больницы, Москва

В начало...


Оценена клиническая и бактериологическая эффективность, а также переносимость ципрофлоксацина (с акцентом на хондротоксичность) при лечении детей, больных муковисцидозом. Отмечена высокая клиническая и умеренная бактериологическая эффективность препарата. При оценке его переносимости выделяются побочные эффекты, связанные в основном с поражением желудочно-кишечного тракта - тошнота, боли в животе, диарея, повышение трансаминаз. Артротоксический эффект был единичным и преходящим. Лечение ципрофлоксацином не оказывало отрицательного влияния на рост детей. Дается объяснение отсутствию хондротоксического эффекта ципрофлоксацина у детей. Делается общий вывод о ципрофлоксацине как эффективном и безопасном антибиотике, годном к применению у детей.

Ключевые слова:

муковисцидоз у детей, ципрофлоксацин, эффективность лечения, побочные эффекты.

Введение в клиническую практику в середине 80-х годов фторсодержащих хинолонов ознаменовало важный шаг в противомикробной терапии. Антибактериальный эффект, не уступающий цефалоспоринам II и III поколения, и широкий антимикробный спектр действия обеспечил фторхинолонам (ФХ) одно из лидирующих мест в терапевтической и хирургической практике. Высокоактивны ФХ первого поколения, к которым относится ципрофлоксацин (ЦФЛ), прежде всего против грамотрицательной флоры, в частности синегнойной палочки, которой принадлежит ведущая роль в развитии хронического бронхолегочного воспаления при муковисцидозе. При этом ЦФЛ характеризуется высокой (практически абсолютной) биодоступностью при приеме внутрь, что обеспечивает одинаковую эффективность при применении пероральной и инъекционной формы и позволяет использовать схему ступенчатой терапии, а пероральную форму и для амбулаторного лечения с немалыми экономическими выгодами. Все это делает ЦФЛ весьма привлекательным для педиатрической практики.

Однако в инструкциях по применению ФХ (разработанных несколько лет назад) эти препараты не рекомендуются для применения у детей до 16 лет (это ограничение включено в раздел "Противопоказания"). Ограничения к применению ФХ основаны на данных, полученных в токсикологических экспериментах на неполовозрелых собаках и крысах, у которых развивалась хинолоновая артропатия, выражавшаяся в припухлости опорных суставов, хромоте и замедлении роста, а гистологически - в деградации суставного хряща. Хондротоксический эффект был дозозависимым, но отмечался у разных животных с неодинаковой частотой, а у некоторых (мыши) не развивался вовсе.

Вместе с тем имеется мировой опыт применения ФХ у детей [1], а также большой отечественный опыт [2, 3] применения ЦФЛ у детей, больных муковисцидозом, свидетельствующий о сравнимой с другими антибиотиками переносимости ФХ, что позволяет проводить дальнейшие целенаправленные исследования в этой области.

Мы поставили перед собой цель - изучить эффективность и безопасность ЦФЛ при лечении больных муковисцидозом детей. Для достижения этой цели нами решались следующие задачи: 1) проследить за клинической динамикой и бактериологической эффективностью в процессе лечения ЦФЛ; 2) сравнить переносимость однократного и повторного курсов лечения ЦФЛ в различных по возрасту группах детей; 3) при выявлении хинолоновой артропатии проследить ее в многолетнем катамнезе; 4) оценить линейный рост детей, длительно получавших ЦФЛ, на протяжении 5 лет.

Материал и методы

Под нашим наблюдением в 1993-1998 гг. находилось 86 больных муковисцидозом детей (45 мальчиков и 41 девочка) в возрасте от 6 месяцев до 16 лет. (от 6 до 12 мес - 3 ребенка, от 1 до 3 лет - 11 детей, от 3 до 7 лет - 21 ребенок, от 7 до 16 лет - 51 ). У 83 больных была смешанная форма муковосцидоза, у 3 - легочная. У 75 детей при поступлении отмечалось тяжелое или крайне тяжелое состояние, обусловленное обострением бронхолегочного процесса, мукостазом и легочно-сердечной недостаточностью. 11 детей поступали в стационар в стадии клинической ремиссии для профилактического лечения.

ЦФЛ назначался по схеме ступенчатой терапии: первые 5-7 дней внутривенно из расчета 15 мг/кг на 2 инфузии по 60 минут каждая, затем еще 7-14 дней внутрь в суточной дозе в зависимости от возраста 25-50 мг/кг в 2 приема. Длительность одного курса антибиотикотерапии обычно составляла 14-21 день, а их число за 5 лет варьировало от 2 до 35.

ЦФЛ всегда применялся в комбинации с парентерально вводимыми в 2 инфузиях цефалоспоринами: цефотаксим - 100-200 мг/кг/день, цефтазидим - 150-300 мг/кг, цефтриаксон - 50-100 мг/кг, цефоперазон - 50-100 мг/кг или аминогликозидами: гентамицин (7-10 мг/кг), амикацин (15-30 мг/кг), тобрамицин (10-20 мг/кг).

При этом учитывались изменения фармакокинетики антибиотиков при муковисцидозе - нарушение всасывания при приеме через рот, трудности достижения терапевтических концентраций в бронхиальном секрете и легочной ткани (фиброз), а также увеличение общего клиренса, что требовало назначения высоких доз препаратов [4].

Исследование мокроты на флору и ее чувствительность к антибиотикам было проведено у 71 ребенка, а у 23 из них в динамике при повторных госпитализациях через 3, 12 и 18 месяцев. Материал для бактериологического исследования (бронхиальный секрет) получали при откашливании в стерильную посуду. Для культуральных исследований использовали стандартные среды: шоколадный агар, 5% кровяной агар, селективную среду для грамотрицательных неферментирующих бактерий и для энтеробактерий; селективную среду, содержащую 7,5% NaCl для выделения S.aureus и агар Сабуро - для грибов. Инкубацию осуществляли при 35 њС в течение 48 часов. Выделенные бактерии идентифицировали по видам с использованием биохимических тест-систем (Чехия), неферментирующие микроорганизмы - тест-систем , стафилококки - . У всех выделенных патогенов определяли чувствительность к антибиотикам с помощью тест-систем <ТПК-тест>, выпускаемыми ГНЦА (Москва). Чувствительность к ципрофлоксацину определяли с помощью стандартных дисков на среде Мюллер-Хинтона. Патоген считался чувствительным к ципрофлоксацину, если диаметр зоны подавления роста был равен или больше 17 мм, резистентным - до 12 мм, при диаметре зоны подавления от 13 до 16 мм чувствительность оценивалась как промежуточная. Назначение ЦФЛ было обусловлено выделением из мокроты синегнойной палочки или золотистого стафилококка в монокультуре или их ассоциации, которые были высоко или умеренно чувствительны к ЦФЛ (по данным микробиолога С.В. Поликарповой). Помимо клинической и бактериологической эффективности оценивались побочные эффекты, прежде всего появление болей в суставах и их припухлость, а также возможное влияние ЦФЛ на долговременный рост, для чего у 20 детей 2-15 лет после начала применения ЦФЛ оценивалась ежегодная скорость роста на протяжении 5 лет. Измерение роста проводилось 1 раз в 3-6 месяцев. Среднегодовым приростом у детей 2-8 лет считались 7 см, от 9 до 15 лет - 5 см [5]. Из обследования исключались больные, получавшие преднизолон.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования