Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиАнтибактериальная терапия тяжелой пневмонии: (1)

Научные статьиВнебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии: tabtwo

Научные статьиОпыт применения тиментина (тикарциллин/клавуланата) в лечении абдоминальной хирургической инфекции: Заключение

Научные статьиОпыт применения тиментина (тикарциллин/клавуланата) в лечении абдоминальной хирургической инфекции: абдоминальная хирургическая инфекция, абдоминальный сепсис, тикарциллин/клавуланат (тиментин).

Научные статьиАнтибактериальная терапия пневмоний у детей: tabtwo

Клиническая эффективность тикарциллин/клавуланата при тяжелой пневмонии

Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Шахова Т.В.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, городская клиническая больница N 7, Москва

В начало...


В открытом контролируемом исследовании изучена эффективность тикарциллин/клавуланата у 11 больных с тяжелой внебольничной или госпитальной пневмонией. Тикарциллин/клавуланат назначали в дозе 3,1 г с интервалом 4 или 6 часов в зависимости от тяжести течения инфекции. При инфекции, вызванной P.aeruginosa, к лечению присоединяли амикацин. Положительный клинический эффект при применении тикарциллин/клавуланата отмечен у 73% больных; эрадикация микроорганизмов достигнута у всех больных, однако в двух случаях наблюдалось развитие суперинфекции (в обоих - P.aeruginosa). Нежелательные явления легкой степени отмечены у 2 пациентов. Делается вывод о высокой эффективности тикарциллин/клавуланата у больных с тяжелой или осложненной пневмонией. В случае вентилятор-ассоциированной пневмонии тикарциллин/клавуланат целесообразно сочетать с аминогликозидом.

Ключевые слова:

тяжелая пневмония, тикарциллин/клавуланат.

В последние годы в клинической практике появились новые антибактериальные средства с широким спектром антимикробного действия, что позволило разработать эффективные режимы монотерапии бактериальных инфекций. В то же время результаты лечения больных в стационаре с тяжелыми бактериальными инфекциями существенно не улучшились, что связано с широким распространением резистентных форм микроорганизмов, снижающих эффективность антибиотиков. Среди механизмов приобретенной резистентности наиболее важным является продукция некоторыми микроорганизмами ферментов бета-лактамаз, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, а в некоторых случаях и карбапенемы.

Существует несколько способов борьбы с резистентностью бактерий, обусловленной продукцией бета-лактамаз. Наиболее эффективным считается комбинирование беталактамных антибиотиков с различными ингибиторами бета-лактамаз. Имея беталактамную структуру, последние необратимо связывают бета-лактамазы и выводят их "из строя" (суицидное ингибирование). В результате при одновременном применении беталактамного антибиотика с ингибитором бета-лактамаз последний защищает антибиотик от гидролиза [1].

Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики и ингибиторы бета-лактамаз, получили название защищенных беталактамов. Ингибиторы бета-лактамаз могут работать только в присутствии бета-лактамаз и поэтому они не могут повлиять на резистентность бактерий, обусловленную другими причинами (как в случае с резистентностью стафилококков к метициллину), и они не изменяют чувствительности природнорезистентных микроорганизмов.

В клинической практике применяются три ингибитора бета-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Клавулановая кислота является одним из наиболее активных ингибиторов бета-лактамаз II-V классов (по классификации Richmond, Sykes); ферменты I класса, как правило, не чувствительны к ингибитору. В настоящее время известны два защищенных препарата пенициллинов с клавулановой кислотой - амоксициллин/клавуланат и тикарциллин/клавуланат. Оба препарата достаточно долго применяются в медицинской практике, и накоплен большой клинический опыт их использования. Амоксициллин с клавуланатом зарекомендовал себя как высокоэффективный и надежный препарат при лечении различных внебольничных инфекций дыхательных путей - пневмонии, бронхитов, среднего отита, синусита. Другой комбинированный препарат - тикарциллин/клавуланат (Тиментин ), также разработанный фирмой "SmithKline Beecham", широко применяется при лечении тяжелых госпитальных инфекций различной локализации.

Тикарциллин/клавуланат обладает широким спектром антимикробного действия, соответствующим тикарциллину в отношении чувствительных штаммов бактерий. Последний относится к карбоксипенициллинам - полусинтетическим пенициллинам широкого спектра действия с антипсевдомонадной активностью; в эту группу также входит карбенициллин. Тикарциллин превосходит карбенициллин в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Карбоксипенициллины гидролизуются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий и стафилококков. Клавулановая кислота является эффективным ингибитором стафилококковых бета-лактамаз и хромосомных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий класса А (E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Citrobacter diversus), плазмидных бета-лактамаз широкого и расширенного спектра (продуценты - Klebsiella spp., P.vulgaris и др.). Штаммы бактерий, продуцирующие хромосомные бета-лактамазы класса С (Enterobacter spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Citrobacter freundii) менее чувствительны к клавулановой кислоте [2].

Штаммы микроорганизмов, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к тикарциллину и карбенициллину, проявляют высокую чувствительность к тикарциллин/клавуланату. Последний обладает активностью в отношении большинства наиболее значимых возбудителей внебольничной и госпитальной пневмонии, причем как аэробных, так и анаэробных. Исследования in vitro показали, что клавулановая кислота повышает активность тикарциллина в отношении большинства продуцирующих бета-лактамазы штаммов микробов, включая стафилококки и грамотрицательные бактерии.

Наибольшее клиническое значение имеет наличие у тикарциллин/клавуланата высокой активности в отношении наиболее важных возбудителей тяжелых пневмоний - метициллиночувствительных стафилококков, пневмококков, Enterobacteriaceae, псевдомонад, а также анаэробов, которые играют существенную роль в этиологии аспирационной и абсцедирующей пневмонии. Препарат проявляет активность в отношении Stenotrophomonas maltophilia - микроорганизма, который в последние годы стал чаще выделяться в отделениях интенсивной терапии и который устойчив к большинству антибиотиков, в том числе карбапенемам.

Важной с практической точки зрения является высокая активность тикарциллин/клавуланата в отношении анаэробных микроорганизмов, не уступающая метронидазолу и хлорамфениколу и превосходящая клиндамицин, бензилпенициллин, доксициклин, эритромицин, цефотетан [4].

Нами проведено открытое, контролируемое исследование с целью оценки клинической эффективности тикарциллин/клавуланата у больных с тяжелой или осложненной пневмонией.

Материал и методы

В исследование включали госпитализированных больных старше 16 лет с документированным диагнозом тяжелой пневмонии. Использовали следующие критерии включения:

- внебольничная пневмония тяжелого течения, осложненная деструкцией легочной ткани (абсцесс);

- госпитальная пневмония тяжелого течения, в том числе у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких.

При определении тяжести течения пневмонии использовали стандартные критерии [5].

Обязательным условием для включения пациента было наличие продуктивного кашля и адекватных проб мокроты или трахеобронхиального аспирата для проведения микробиологического исследования.

Препарат тикарциллин/клавуланат (Тиментин, фирма "SmithKline Beecham") назначали в разовой дозе 3,1 г (флаконы для внутривенного введения, содержащие 3 г тикарциллина и 0,1 г клавулановой кислоты). Перед употреблением содержимое флакона разводили в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и добавляли разведенный препарат к 200 мл 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор вводили внутривенно в течение 30 минут.

У больных с внебольничной или госпитальной пневмонией, развившейся в отделениях общего профиля, тикарциллин/клавуланат вводили с интервалом 6 часов (суточная доза тикарциллина 12 г), у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией - с интервалом 4 часа (суточная доза тикарциллина 18 г). При выделении P.aeruginosa к лечению присоединяли аминогликозидный антибиотик амикацин в суточной дозе 1 г. Одновременное применение других антибактериальных средств не допускалось.

Длительность антибактериальной терапии тикарциллин/клавуланатом зависела от тяжести инфекции и выраженности клинического эффекта и составляла не менее 5 дней.

Оценку клинического состояния больного и физикальный статус исследовали до начала лечения, на 3-5-й день лечения, в конце лечения и перед выпиской больного из стационара. В эти же сроки проводили микробиологическое исследование мокроты или трахеобронхиального аспирата. Чувствительность выделенных микроорганизмов к тикарциллин/клавуланату определяли с помощью стандартных дисков на агаре Мюллер-Хинтона.

Оценку клинической эффективности тикарциллин/клавуланата проводили после окончания лечения и в отдаленные сроки, используя следующие критерии: выздоровление, неэффективность, рецидив, невозможно оценить. За положительный бактериологический эффект принимали случаи эрадикации, предполагаемой эрадикации, эрадикации с колонизацией; случаи персистирования или суперинфекции расценивали как бактериологический неуспех.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования