Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиЭффективность назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита: мометазона фуроат

Применение назонекса для лечения круглогодичного аллергического ринита

П.Д. Новиков, Ю.В. Сергеев*, Н.Д. Новикова

Витебский государственный медицинский университет, г.Витебск, Беларусь
*Институт клинической аллергологии и иммунологии, г .Москва

Иммунопатология, аллергология, инфектология N3-2001, с.55-58.


Показана высокая эффективность назонекса при круглогодичном аллергическом рините.

Круглогодичный аллергический ринит (КАР) обычно имеет хроническое персистирующее течение, часто служит причиной головной боли, синуситов, отитов, снижения работоспособности и качества жизни. Тяжесть течения обусловлена степенью обструкции носовых ходов, так как эта обструкция трудно поддается лечению и лишь частично купируется антигистаминными и сосудосуживающими средствами. При таких ринитах не эффективны интал и другие мембраностабилизаторы. В силу ряда причин частота таких обструктивных КАР растет. Поэтому мы выделяем особую обструктивную форму КАР с хроническим персистирующим течением.

Единственным средством профилактики и лечения обструктивных форм КАР являются интраназальные кортикостероиды. Их применение позволяет уменьшить большинство симптомов любого ринита, в том числе КАР [1, 2, 3]. Кортикостероиды, применяемые местно на слизистую оболочку носа, оказывают ряд противоаллергических эффектов:

- тормозят раннюю и позднюю стадии аллергической реакции [4];

- уменьшают количество эозинофилов, Т-лимфоцитов и тучных клеток в слизистой оболочке [1, 5];

- уменьшают отек слизистой и ринорею [2];

- снижают гиперчувствительность рецепторов слизистой оболочки к поллютантам.

Кроме того, местные (топические) кортикостероиды (МКС), как правило, не обладают такими побочными эффектами, которые имеют системные препараты.

В настоящее время выпускается ряд МКС для интраназального применения: беклометазона дипропионат, триамцинолона ацетонид, будесонид, флутикозона пропионат, флунизолид. Препараты различаются по фармакокинетическим свойствам и терапевтической эффективности.

В этом ряду интерес представляет новый препарат для интараназального применения - назонекс (мометазона фуроат), который выпускается в форме дозированного водного аэрозоля для интраназального применения, в одной дозе содержится 50 мкг активного препарата.

В исследованиях in vitro и in vivo была показана высокая противовоспалительная активность назонекса: он ингибировал выделение гистамина, синтез лейкотриенов, ИЛ1 и ФНО, ИЛ4, ИЛ5 и др. Причем по степени подавления ИЛ4 и ИЛ5 он активнее, чем беклометазон дипропионат и триамциолон ацетонид и сравним с флутикозоном пропионатом [6]. Имеет более высокое сродство к рецептору (аффинитет -1235) по сравнению с триамциолоном (114), будесонидом (268) и флутиказоном пропионатом (813).

После воздействия аллергена на слизистую оболочку у больных с поллинозом назонекс подавлял выделение гистамина, ИЛ6, ИЛ8, ICAM-1 и уменьшал соджержание эозинофилов в секрете [7].

Оценка системной активности назонекса показала, что даже в дозах, многократно превышающих терапевтические, примененный интраназально или перорально (2-8 мг перорально) он не влиял на гипофизарно-надпочечниковую систему у взрослых и детей из-за низкой (не более 0,1%) биодоступности [8]. После длительного применения назонекс не вызывал атрофии слизистой оболочки носа. Так, после назначения его больным с КАР в течение 12 мес по 200 мкг в сутки в биоптатах слизистой оболочки носа уменьшилась воспалительная инфильтрация до полного исчезновения и восстанавливалась нормальная структура слизистой, что доказывало его перимущество перед другими препаратами [12, 13].

При клинических исследованиях была выявлена высокая эффективность назонекса в лечении сезонных и круглогодичных ринитов [9, 10, 11]. Причем клинические симптомы аллергических ринитов достоверно уменьшались. Эффект наблюдался уже через 7-12 час, а длительное применение (до 1 года) не уменьшало его противовоспалительного действия.

Мы оценили эффективность назонекса у 30 детей в возрасте от 11 до 15 лет, больных круглогодичным аллергическим ринитом в течение 3-5 лет (4+0,4 года). Девочек было 12, мальчиков - 18. Из испытуемой группы были исключены дети с сопутствующей соматической и инфекционной патологией.

У 4-х детей выявлено искривление носовой перегородки, другой патологии носа не обнаружено. Лечение проводили с согласия детей и родителей.

Диагноз основывался на данных анамнеза, клинических проявлениях и аллергологическом обследовании: кожных пробах и лабораторном обследовании. Основным аллергеном у всех больных была домашняя пыль (положительные пробы от +++ до ++++). Реакции на Dr.pt. (дерматофагоиды фарина и птерониссимус) наблюдались у 28 больных от ++ до +++. Дополнительно на библиотечную пыль реакция была у 7 больных, шерсть кошки - у 6 больных, только на домашнюю пыль у 5 больных. Реакции на пыльцевые аллергены были отрицательны. У 6 больных ринит сочетался с конъюнктивитом.

Четверо больных ранее получали терапию аллергеном домашней пыли. Все больные ранее лечились антигистаминными препаратами I и II поколения с недостаточным эффектом, все многократно принимали сосудосуживающие препараты, которые вызывали незначительный эффект.

В течение 3 дней до лечения больные не принимали сосудосуживающих препаратов и 4 дня - 1 месяц - антигистаминных. Все больные поступали на 1-й прием в фазе обострения с жалобами на сильную заложенность носа и ринорею, с затруднением дыхания через нос - 12, умеренную заложенность, зуд в носу и ринорею - 9, дополнительно с приступами пароксимального чихания, особенно утром - 9.

Клинические симптомы оценивали по баллам:

0 - отсутствие симптомов;

1 - симптомы слабые;

2 - умеренные, нередко в одном носовом ходе;

3 - симптомы средней тяжести, выраженные с обструкцией носовых ходов;

4 - резко выраженные симптомы с сильной обструкцией носовых ходов.

Тяжелое течение отмечалось у 17 больных, а у 1 3 больных средне-тяжелое течение.

Проходимость носовых ходов оценивали по высоте зоны запотевания хромированной пластины после резкого выдоха через нос [12]. В норме проходимость составляла - 4,3+0,2 см правого носового хода и 4,2+0,3 см - левого.

Уровень общего IgE до лечения у детей был 260+36 МЕ.

Назонекс назначали после очищения носовых ходов в виде спрея по 50 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7 недель.

Оценку результатов проводили врач и больной (родители) по следующей шкале:

0 - отсутствие симптомов, отлично;

1 - единичные, редкие и слабые симптомы, очень хорошо;

2 - хорошо, но есть единичные умеренные симптомы;

3 - симптомы ослабли, но многие сохранились, удовлетворительно;

4 - улучшение минимальное, плохо;

5 - отсутствие эффекта или ухудшение.

Обструктивные формы КАР трудно поддаются лечению антигистаминными, мембраностабилизирующимии и даже кортикостероидными препаратами. Как правило, больные долго принимают сосудосуживающие средства, которые дают временное облегчение.

Уже через неделю после применения назонекса отмечена тенденция к снижению общей симптоматики. При оценке клинических симптомов через 28 дней (табл. 1) после лечения выявлено значительное улучшение состояния больных, чего не наблюдалось после ранее проводимого лечения другими препаратами в течение 2-4 лет.

Таблица 1. Уменьшение тяжести КАР после лечения назонексом (n=30)
Симптомы Выраженность симптомов в баллах Достоверность различий
Р0-28<
0 7 дней 28 дней
Заложенность носа 3,8 0,3 3,1 0,7 0,4 0,07 0,001
Выделения 3,7 0,4 3,2 0,6 0,3 0,05 0,001
Зуд 2,8 0,4 2,6 0,8 0,4 0,1 0,001
Чихание 3,1 0,5 2,9 1,3 0,3 0,08 0,001
Все симптомы 13,4 0,4 11,8 0,8 1,4 0,06 0,001

У 12 больных симптомы исчезли полностью, у остальных - наблюдались слабые или единичные симптомы, иногда в одном носовом ходе. В целом тяжесть заболевания, выраженная в баллах, достоверно снизилась по всем симптомам и их сумме (см. табл. 1).

Достоверное уменьшение симптомов наблюдалась у всех больных, кроме одного (есть сомнения в постоянном приеме препарата). Исчезли выделения, чихание, зуд, заложенность носа, полностью или почти полностью восстановилась проходимость носовых ходов, что подтверждается данными ее оценки: 1,8 0,6 см до лечения и 3,9 0,7 см после лечения (р<0,05). Лишь у некоторых больных сохранялись определенные симптомы (чихание или зуд, или слабая заложенность одного носового хода и др.).

Эффективность лечения по оценке врача была отличной, очень хорошей и хорошей у 24 больных (80%), что совпадало с мнением больных кроме одного случая (табл. 2). Удовлетворительный эффект наблюдался у 5-ти больных по мнению врача и у 6-ти - по мнению пациентов (и родителей). Лечение оказалось неэффективным у одного больного, предположительно не соблюдавшего режим приема препарата.

Таблица 2. Эффективность лечения КАР назонексом
Эффект Количество больных
По мнению врача По мнению пациента (и родителей)
Отличный 12 (40%) 12 (40%)
Очень хороший 7 (23,3%) 7 (23,3%)
Хороший 5 (16,7%) 4 (13,4%)
Удовлетворительный 5 (16,7%) 6 (20%)
Плохой (без эффекта) 1 (3,3%) 1 (3,3%)
Всего 30 30

Следовательно, назонекс подавлял симптоматику КАР как при оценке по баллам, так и по шкале эффективности лечения.

Все больные хорошо переносили лечение; у 3-х больных встречались прожилки крови в выделениях, однако у 2-х из них они наблюдались и ранее - до данного лечения.

Недостаточная эффективность назонекса у некоторых больных связана на наш взгляд с его быстрым смывом со слизистой выделяющимся секретом. Поэтому важно предварительное очищение носа, промывание слизистой оболочки, а также применение сосудосуживающих средств.

В этом плане перед началом применения назонекса было целесообразно назначать клариназе. Данная форма содержит антигистаминный препарат 2-го поколения - кларитин [13] и псвдоэфедрин как сосудосуживающее средство.

Сочетание $\alpha$-агониста псевдоэфедрина с кларитином - клариназе позволяет не только уменьшить отек за счет сужения сосудов, но и подавить аллергическую реакцию.

Мы провели апробацию комбинации клариназе и назонекса у 18 больных (17-35 лет) с хроническим круглогодичным ринитом аллергического и псевдоаллергического генеза. Длительность заболевания от 8 до 12 лет. У большинства имелись признаки гиперплазии слизистой оболочки, а при обследовании - положительные кожные реакции на бытовые, эпидермальные, пыльцевые и пищевые аллергены.

Лечение начинали с назначения клариназе по 1 табл. 2 раза в день в течение 3 дней, затем начинали применять назонекс по 100 мкг в каждый носовой ход один раз в день. Уже через неделю состояние больных значительно улучшалось. Общий балл клинических симптомов снизился с 14,6 0,7 до 12,1 0,6, а через 4 недели до 3,2 1,2 (р<0,001). Отличные, очень хорошие и хорошие результаты отмечены у 12 больных, удовлетворительные у 4, без эффекта - 2 больных. У одного из них было кровотечение, возможно, связанное с сосудистой патологией.

Таким образом, назонекс является эффективным и безопасным средством лечения упорно рецидивирующих круглогодичных ринитов у детей и взрослых. Перед его применением целесообразно очищать слизистую оболочку носа и назначать клариназе.

Литература

1. Findlay S., Huber F., Garcia J., Huang L. Efficacy of once-a-day intranasal administration of triamcinolone acetonide in patients with seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy 1992; 68:228-32.

2. Wihl J-A. Topical corticosteroids and nasal reactivity. Eur J Respir Dis Suppl 1982; 122:205-10.

3. Myging N. Glucocorticosteroids and rhinitis. Allergy 1993; 48:476-90.

4. Myging N., Johnsen N.J., Thomsen J. Intranasal allergen challenge during corticosteroid treatment. Clin Allergy 1977; 7:69-74.

5. Storms W., Bronsky E., Findlay S. et al. Once daily triamcinolone acetonide nasal spray is effective for the treatment of perennial allergic rhinitis. Ann Allergy 1991; 66:329-33.

6. Umland S.P., Narhebne D.K., Razac B.C. et al. Effects of mometasone furoate and other glucocorticoids on cytocine production from cultured peripheral blood CD4+ T-cells. J Allergy Clin Immunol 1996; Vol.97:288.

7. Therattil J., Cyavarria V., Cosachov J. et al. The effect of mometasone furoate on early and late phase inflammation in patients with seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 1997; Vol.78:129.

8. Brannan M.D., Seiberling M., Culter D.L. et al. Lack of systemic activity with intranasal mometasone furoate. Ann Allergy Asthma Immunol 1997:78-154.

9. Сидоренко И.В., Захаржевская Т.В. Опыт применения назонекса у больных аллергическим ринитом. Рос.ринология 1999; 1:53-6.

10. Drouin M., Yang W.H., Bertrand B. et al. Once daily mometasone furoate aqueous nasal sprays is as effective as twice dailybeclomethasone diprpionate for perennial allergic rhinitis patients. Ann Allergy Asthma Immunol 1996; Vol.77:153-60.

11. Hebert J.R., Nolop K., Lutsky B. Once daily mometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in seasonal allergic rhinitis: An active- and placebo-controlled study. Allergy 1996; Vol.51:569-76.

12. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск; 1991.

13. Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Опыт применения современных антигистаминных средств в дерматологической практике. Иммунопатология, аллергол инфектол 2001; 2:56-63.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования