Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга

Н.Н. Маслова, Е.В. Семакова, Р.Я. Мешкова

Смоленская государственная медицинская академия, г. Смоленск, Россия

Иммунопатология, аллергология, инфектология N3-2001, с.26-30.

В начало...


Обследовано 63 пациента в остром и отдаленном периодах легкой черепномозговой травмы. Использованы клинико-неврологические и иммунологические методы диагностики. Полученные авторами данные об изменениях цитокинового статуса (интерлейкина-1$\beta$, фактора некроза опухоли-$\alpha$, интерлейкина-4, интерлейкина-6) в сыворотке крови больных показывают, что эти цитокины участвуют в неспецифическом воспалительном процессе центральной нервной системы, который способен приводить к формированию посттравматических расстройств.

Ключевые слова:

травма головного мозга, нейровоспаление, цитокины

Средняя частота черепно-мозговой травмы (ЧМТ) по России составляет 4 случая на 1000 населения (около 600 000 случаев в год). При этом среди причин инвалидизации, наступившей вследствие травм, на долю ЧМТ приходится 25-30%. В других странах, по данным ВОЗ, частота ЧМТ варьирует от 1,8 до 5,4 случаев на 1000 населения, в последнее время возрастая в среднем на 2% в год [1, 2].

Сотрясение головного мозга (СГМ) (70-80% пострадавших с ЧМТ) долго находилось в тени более драматично протекающей тяжелой ЧМТ. Традиционно считается, что СГМ является обратимым поражением головного мозга, хотя оно не проходит бесследно. Нередко патологический процесс продолжает прогрессировать, обусловливая развитие различных неврологических синдромов, носящих полиморфный характер, закономерно изменяющихся во времени, сопровождающихся различными жалобами со стороны пациентов и затруднением их социальной адаптации. Стойкая компенсация церебральных функций наблюдается лишь у 28-39% пациентов после СГМ, а у остальных пострадавших заболевание принимает прогредиентное течение (19%), и в отдаленном периоде формируются органо-функциональные изменения, проявляющиеся различными клинико-неврологическими синдромами. Среди хронических больных неврологического, нейрохирургического, психиатрического, а отчасти и соматического профиля, контингент с перенесенной ЧМТ является одним из превалирующих. Поэтому вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных с ЧМТ еще многие годы будут актуальными с теоретической, практической и экономической точек зрения.

В настоящее время следует считать доказанным вовлечение в травматический процесс иммунокомпетентной системы организма [3, 4].

Воспалительный ответ, возникающий на первичное структурное изменение мозга, сопровождается высвобождением большого числа регуляторных пептидов: цитокинов (провоспалительного и противовоспалительного характера), нитроксида, протеаз, эйкозаноидов, лизоцима и др. В разные фазы воспалительного процесса меняются типы клеточных взаимодействий и роль "дирижера" клеточных ансамблей переходит от одних популяций клеток к другим. При этом каждый из этапов подготавливает и запускает следующий, определяя интенсивность его реализации. Адекватность реакций на всех этапах регулируется с помощью межклеточных взаимодействий путем синтеза различных регуляторных пептидов, включая цитокины и их рецепторы, а также посредством прямых межклеточных контактов, что создает мощные пара- и аутокринные петли регуляции [5].

Воспалительный ответ, возникший при патологических состояниях, сопровождается избыточным выделением потенциально нейротоксичных медиаторов [6-8] - цитокинов и развитием гиперергических клеточных реакций [9-11]. Цитокины синтезируются активированной макро- и микроглией, поврежденным эндотелием сосудов, а также клетками иммунной системы, мобилизованными из общей циркуляции к очагу повреждения и в соседние с ним области вследствие изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера. Причем выделяемые на ранней стадии иммунного ответа цитокины могут служить критерием, по которому можно определить тип последующего иммунного ответа. При СГМ увеличивается концентрация провоспалительных цитокинов, таких, как ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6 [12-14] и др., являющихся причиной многих локальных и системных изменений. С другой стороны, продукция нейротрофических и противовоспалительных факторов, таких, как ИЛ-4, ИЛ-10, которые должны контролировать течение и интенсивность воспалительного процесса, подавляя продукцию провоспалительных цитокинов и регулируя, таким образом, степень тканевых повреждений, недостаточна [3, 15, 16]. Возможно баланс между провоспалительными и ингибиторными, антивоспалительными цитокинами является критическим в определении степени выраженности нейроиммунного процесса в пределах центральной нервной системы (ЦНС), что способствует прогрессированию повреждения при ЧМТ и поддерживает хронический воспалительный процесс, приводящий к отсроченным нейрональным потерям [17]. Такая связь между структурой и функцией лежит в основе формирования пространственной и временной цепи взаимосвязанных первичных и вторичных патологических реакций [18].

Перечисленные патогенетические звенья не исчерпывают, конечно, то многообразие возникающих перестроек нервной и иммунной систем при травматической болезни головного мозга (ТБГМ).

Целью работы явилось изучение особенностей цитокинового статуса больных в зависимости от периода ТБГМ и от ведущего клинического синдрома посткоммоционного периода.

Материалы и методы.
Для достижения поставленной цели нами на базе нейрохирургического отделения Смоленской областной клинической больницы и лаборатории иммунологии центра профилактики СПИДа г. Смоленска проведено комплексное обследование 63 больных мужчин (основная группа) в возрасте от 17 до 45 лет в разные периоды ТБГМ, развившейся после СГМ, с различными ведущими клиническими синдромами, без сопутствующей соматической патологии и разным количеством ЧМТ в анамнезе. Контрольная группа - 15 доноров, сопоставимых по полу и возрасту с больными основной группы. Больные основной группы подбирались с учетом того, что в структуре ЧМТ преобладает сотрясение головного мозга, наиболее часто встречающееся в трудоспособном возрасте, и, кроме того, частота ЧМТ в 2-3 раза выше у мужчин по сравнению с женщинами [19].

В остром периоде СГМ обследовано 27 больных. У 17 (63%) больных данная травма была первой, у 10 (37%) - повторной (от 2 до 4 травм в анамнезе), перенесенные ранее травмы были зарегистрированы в медицинской документации как легкие.

В отдаленном периоде ТБГМ обследовано 36 мужчин в возрасте от 17 до 45 лет с последствиями СГМ в период обострения посткоммоционных синдромов без сопутствующей соматической патологии. У 19 (53%) человек посткоммоционные синдромы сформировались после перенесенной однократной травмы. У 17 (47%) - в медицинской документации зарегистрировано несколько не тяжелых (легкой и средней степени тяжести) травм (от 2 до 4). У данного контингента больных были выделены следующие ведущие клинические синдромы: вегетативной дисфункции у 13 (36%) человек, ликвородинамических расстройств - у 13 (36%), посттравматической эпилепсии, с генерализованным типом дневных припадков, - у 10 (28%). В общей группе длительность травматической болезни головного мозга составила: до 2-х лет - 19 (53%) человек; от 2-х до 6-и лет - 17 (47%).

Диагноз травмы головного мозга выставлялся на основании комплекса полученных данных: жалоб больного, анамнеза заболевания, клинического обследования, с тщательным неврологическим и соматическими исследованиями, заключений специалистов и результатов дополнительных параклинических методов. Больным основной группы исследование цитокинового статуса проводили не позднее 48 часов (2 сутки) от момента получения травмы или от начала обострения посткоммоционных синдромов (что связано с наиболее выраженной неврологической симптоматикой и начальным этапом лечения).

Исследование основных иммунопептидов провоспалительного (ИЛ-1$\beta$, ФНО-$\alpha$ и ИЛ-6) и противовоспалительного (ИЛ-4) действия в сыворотке крови больных в остром и отдаленном периодах ТБГМ и доноров проводили с помощью наборов реагентов ProCon IL-1$\beta$, ProCon TNF-1$\alpha$, ProCon IL-4 и ProCon IL-6, разработанных в Государственном НИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург) и производимых фирмой "Протеиновый контур". Для постановки тестов использовали твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Этапы анализа соответствовали инструкциям изготовителя тест-систем.

Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью пакета прикладных программ Statgrafics Plus (для Windows 3.1).

Сравнение в исследованных группах проводилось при помощи непараметрических методов с использованием критериев Уилкоксона (сравнение медиан) и Колмагорова-Смирнова (сравнение кумулятивных функций распределения). Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95% при Р < 0,05.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования