Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Биохимия | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Некоторые клинико-биохимические и иммунологические аспекты метаболизма основного вещества соединительной ткани при болезни Рейтера

А.Л. Бакулев, А.П. Суворов, Е.В. Карякина

Кафедра кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета, биохимическая лаборато-рия Саратовского НИИ травматологии и ортопедии

В начало...


Изучали особенности обмена соединительной ткани в зависимости от клинических проявлений болезни Рейтера, а также взаимосвязь показателей метаболизма гликозаминогликанов и иммунного статуса. У 76 пациентов и 33 здоровых лиц проведено комплексное исследование компонентов основного вещества соединительной ткани, клеточного и гуморального иммунитета. Выявлены существенные нарушения обмена гликозаминогликанов основного вещества соединительной ткани в сыворотке крови и моче. Усугубление патологических сдвигов протеогликанов происходило по мере утяжеления формы артрита и развития воспалительных явлений в организме пациентов. При болезни Рейтера установлена определенная взаимосвязь патохимических и иммунопатологических процессов.

Ключевые слова:

болезнь Рейтера, соединительная ткань, гликозаминогликаны, иммунный статус.

В патогенезе болезни Рейтера ведущее место отводится нарушениям в обмене соединительной ткани и иммунологическим сдвигам [1 - 3]. Вместе с тем в литературе отсутствуют сведения о взаимосвязи биохимических изменений и иммунопатологических процессов в организме пациентов.

Как известно, продукты обмена основного вещества соединительной ткани обладают антигенными свойствами и способны стимулировать иммунные реакции в тканях [4, 5, 13, 14]. Выяснение нарушений метаболизма соединительной ткани, их взаимосвязи с аутоиммунными процессами в организме при болезни Рейтера представляется важным для понимания механизма развития заболевания, суждений о клинике, а также для совершенствования методов лечения.

Цель работы - изучение особенностей нарушений обмена соединительной ткани в зависимости от клинических проявлений болезни Рейтера путем комплексного исследования компонентов протеогликанов у пациентов, а также выявление взаимосвязи показателей метаболизма гликозаминогликанов, клеточного и гуморального иммунитета.

Материал и методы

Обследовано 76 пациентов в возрасте от 14 до 42 лет (в среднем 26,3 0,9 года) с болезнью Рейтера. Продолжительность заболевания составляла от 1 - 2 нед до 11 лет (преимущественно 1 - 6 мес). Развитию патологического процесса у всех больных предшествовала урогенитальная инфекция. У мужчин (67) диагностирован уретрит и простатит (у 41,8% - фолликулярная форма, у 37,3% - паренхиматозная, у 20,9% - катаральная). У женщин (9) воспалительный процесс в мочеполовых органах протекал по типу эндоцервицита. В отделяемом из уретры, цервикального канала и в секрете предстательной железы в 63,2% случаев идентифицированы хламидии, в 11,8% - уреаплазмы (с помощью иммунофлюоресцентных методов). У 39,5% обследованных обнаружены трихомонады, у 5,3% - гонококки, у 5,3% - неспецифическая флора (бактериоскопическим методом).

Полиартрит констатирован у 65,8% пациентов, олигоартрит - у 26,3%, моноартрит - у 7,9%. Низкая степень активности воспалительного процесса имела место у 39,5% обследованных, умеренная - у 43,4%, высокая - у 17,1%. Артралгии отмечены у 19,8% больных, синовиальная форма артрита - у 52,6%, синовиально-костная - у 27,6%.

Конъюнктивит диагностирован у 84,2% больных, увеит - у 9,2%.

Поражения кожи и слизистых оболочек протекали в виде баланита (цирцинарного - у 10,6%, ксеротического - у 7,9%), эрозий на слизистой полости рта (у 5,3%), псориазиформных (у 3,9%), уртикарных (у 1,3%) высыпаний и по типу многоформной экссудативной эритемы (у 2,6%), кератодермий (у 2,6%) и ониходистрофий (у 1,3%).

В периферической крови определяли содержание гликозаминогликанов по уровню уроновых кислот и гексоз [6], N-ацетилнейраминовой кислоты [7], Т-лимфоцитов [15], B-лимфоцитов [16], а также концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [8], иммуноглобулинов классов A, M и G [17]. В моче изучали удельную концентрацию, а также суточную экскрецию гликозаминогликанов по уровню уроновых кислот [9] и гексоз [10]. Исследования проводили в сравнении с контрольной группой здоровых лиц (33).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на компьютере IBM PS AT по программе <МедСтат>. Использовали параметрические критерии: общепринятый t-критерий Стьюдента, коэффициент парной корреляции между различными показателями [11, 12].

Результаты и обсуждение

При анализе показателей метаболизма соединительной ткани установлено повышение в периферической крови концентрации гликозаминогликанов, определяемой по содержанию как уроновых кислот, так и гексоз. Наиболее высокое содержание гликозаминогликанов в кровяном русле при полиартрите, синовиальной и синовиально-костной формах поражений опорно-двигательного аппарата. Уровень метаболитов протеогликанов в сыворотке крови достоверно увеличивался по мере нарастания выраженности воспалительных явлений в организме. Одновременно у пациентов усиливались боли и местные воспалительные явления в области суставов, уменьшалась двигательная активность, что сопровождалось нарастанием температуры тела и увеличением СОЭ. При корреляционном анализе установлена положительная статистически достоверная связь между количеством уроновых кислот и гексоз в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов в периферической крови больных (r=+60; p<0,001), свидетельствующая об однообразном характере нарушений в основном веществе соединительной ткани. Выявлено увеличение содержания N-ацетилнейраминовой кислоты в периферической крови пациентов, наиболее значительное при полиартрите, синовите и активации патологического процесса (табл.1).

Таблица 1. Содержание гликозаминогликанов в сыворотке крови у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных N-ацетилнейраминовая кислота, ед. Уроновые кислоты в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов, гћ10-2 Гексозы в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов, гћ10-2/л
n M m p n M m p n M m p
Доноры 33 0,20 0,002   30 0,503 0,04   30 2,94 0,22  
Пациенты с болезнью Рейтера 73 0,237 0,004 <0,001 38 1,56 0,16 <0,005 38 3,83 0,37 <0,05
В том числе имеющие:  
моноартрит 6 0,233 0,024 <0,05 2 1,70 0,70 >0,05 2 2,37 0,23 >0,05
олигоартрит 18 0,236 0,01 <0,001 7 1,32 0,14 <0,005 7 2,85 0,29 >0,05
полиартрит 49 0,238 0,04 <0,001 29 1,61 0,21 <0,005 29 4,17 0,46 <0,05
форму артрита  
артралгическую 14 0,221 0,009 <0,025 5 1,73 0,72 <0,025 5 4,31 1,01 >0,05
синовиальную 38 0,242 0,006 <0,001 16 1,48 0,17 <0,001 16 3,85 0,55 <0,05
синовиально-костную 21 0,238 0,008 <0,001 17 1,59 0,27 <0,001 17 3,68 0,59 >0,05
степень активности  
минимальную 28 0,211 0,006 >0,05 14 1,44 0,27 <0,001 14 3,52 0,49 >0,05
умеренную 32 0,249 0,005 <0,001 18 1,58 0,21 <0,001 18 3,96 0,58 <0,05
высокую 13 0,263 0,006 <0,001 6 1,81 0,59 <0,005 6 4,19 1,14 <0,05

У пациентов с болезнью Рейтера удельная концентрация суммарных и сульфатированных гликозаминогликанов мочи, определяемая по содержанию уроновых кислот, была значительно выше, чем у доноров. При этом наиболее выраженное повышение концентрации сульфатированной фракции констатировано при активном воспалительном процессе и деформациях суставов, что непосредственно свидетельствует о распаде соединительной ткани. Обнаружена четкая зависимость между суточной экскрецией с мочой суммарных гликозаминогликанов, идентифицируемых по уроновым кислотам, и степенью активности патологического процесса. Минимальная активность воспаления с низкими значениями общепринятых лабораторных показателей сопровождалась увеличением экскреции суммарных гликозаминогликанов, определяемой по содержанию уроновых кислот мочи, на 450% по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует об усилении метаболизма протеогликанов основного вещества соединительной ткани уже на ранних стадиях поражения опорно-двигательного аппарата (табл.2). Удельная концентрация гликозаминогликанов мочи, изучаемая по содержанию уроновых кислот, и их суточная экскреция тесно взаимосвязаны. Установлены положительные корреляции между показателями экскреции суммарных и сульфатированных гликозаминогликанов, определяемых по содержанию уроновых кислот (r=+0,64; p<0,001); удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи (по уроновым кислотам) и их суточной экскрецией (r=+0,63; p<0,001); удельной концентрацией сульфатированной фракции и суточной экскрецией суммарных уроновых кислот в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов (r=+0,49; p<0,001).

Таблица 2. Содержание гликозаминогликанов в моче, определяемое по уровню уроновых кислот, у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных n Удельная концентрация суммарных гликозаминогликанов, мг/л Удельная концентрация сульфатированных гликозаминогликанов, мг/л Экскреция суммарных гликозаминогликанов, мг/сут
M m p M m p M m p
Доноры 30 3,29 0,12   1,44 0,07   1,79 0,03  
Пациенты с болезнью Рейтера 37 9,03 0,89 <0,001 2,19 0,22 <0,005 10,10 1,02 <0,001
В том числе имеющие:  
моноартрит 3 10,53 4,41 <0,05 2,63 0,68 >0,05 9,13 3,60 <0,025
олигоартрит 8 9,86 2,46 <0,005 1,54 0,39 >0,05 10,90 2,08 <0,001
полиартрит 26 8,61 0,95 <0,001 2,35 0,24 <0,001 9,98 1,27 <0,001
форму артрита  
артралгическую 7 11,34 2,12 <0,001 2,14 0,74 >0,05 11,04 1,91 <0,001
синовиальную 15 8,44 1,43 <0,001 2,04 0,86 <0,005 9,29 1,98 <0,001
синовиально-костную 15 8,55 1,37 <0,001 2,37 0,39 <0,005 10,48 1,34 <0,001
степень активности  
минимальную 16 7,66 0,79 <0,001 1,86 0,37 >0,05 8,23 1,12 <0,001
умеренную 14 10,29 1,67 <0,001 2,63 0,39 <0,005 11,02 1,55 <0,001
высокую 7 9,67 2,87 <0,005 2,10 0,27 <0,01 12,56 3,53 <0,001

Повышение удельной концентрации гликозаминогликанов в моче, идентифицируемых по гексозам, при болезни Рейтера имело место на всех этапах развития суставного синдрома. Весьма значительно (на 240%) увеличивалась экскреция суммарных белково-углеводных компонентов протеогликанов (по гексозам) при высокой степени воспалительных явлений в организме пациентов. По мере стихания активности патологического процесса их уровень снижался, но не достигал нормальных величин. Уровень суточной экскреции суммарных гликозаминогликанов, определяемый по содержанию гексоз, отражал степень выраженности воспалительных процессов и число суставов, вовлеченных в патологический процесс. Наиболее высокие показатели зарегистрированы у больных при высокой степени активности и полиартрите (табл.3).

Таблица 3. Содержание гликозаминогликанов в моче, определяемое по уровню гексоз, у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных n Удельная концентрация суммар ных гликозаминогликанов, мг/л Удельная концентрация сульфатированных гликозаминогликанов, мг/л Экскреция суммарных гликозаминогликанов, мг/сут
M m p M m p M m p
           
Доноры 30 14,78 0,17   3,39 1,12   6,14 0,13  
Пациенты с болезнью Рейтера 37 31,48 2,41 <0,001 9,60 1,08 <0,001 36,05 2,78 <0,001
В том числе имеющие:  
моноартрит 3 32,23 13,79 <0,05 8,43 0,64 <0,005 28,47 11,38 <0,025
олигоартрит 8 30,79 6,08 <0,005 7,42 1,24 <0,001 34,22 6,77 <0,001
полиартрит 26 31,60 2,64 <0,001 10,41 1,47 <0,001 37,49 3,22 <0,001
форму артрита  
артралгическую 7 38,44 7,15 <0,001 10,03 0,62 <0,001 36,62 5,52 <0,001
синовиальную 15 33,74 4,04 <0,001 9,82 2,23 <0,005 34,45 4,66 <0,001
синовиально-костную 15 25,96 2,49 <0,001 9,91 1,53 <0,001 37,40 4,59 <0,001
степень активности  
минимальную 16 26,83 3,41 <0,001 9,05 1,18 <0,001 29,75 4,43 <0,001
умеренную 14 34,78 3,59 <0,001 8,57 1,16 <0,001 39,94 4,67 <0,001
высокую 7 35,48 6,90 <0,001 12,93 4,56 <0,01 42,68 3,47 <0,001

Констатированы сдвиги клеточного иммунитета в виде снижения содержания Т-лимфоцитов периферической крови (0,69 0,08ћ109/л; в группе контроля 1,07 0,04ћ109/л; p<0,001) на фоне повышения количества В-лимфоцитов (0,49 0,06ћ109/л; у доноров 0,31 0,05ћ109/л; p<0,005). Установлены отрицательные связи между количеством Т-лимфоцитов кровяного русла и удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по уровню гексоз (r=-0,52; p<0,025); удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по содержанию уроновых кислот (r=-0,60; p<0,005); суточной экскрецией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по содержанию уроновых кислот (r=-0,46; p<0,05). Данные корреляции свидетельствуют о существенной патогенетической взаимосвязи нарушений клеточного иммунитета и обмена протеогликанов основного вещества соединительной ткани при болезни Рейтера.

Отмечены патологические сдвиги со стороны показателей гуморального иммунитета, характеризовавшиеся повышением в крови концентрации ЦИК (120,08 10,20 ед., s= 71,41; в контроле 35,00 0,85 ед.,s= 4,89;p<0,001),IgM (2,96 0,30 и 0,84 0,02 г/л соответственно; p<0,001). Содержание IgA (3,81 0,30 г/л, у доноров 0,99 0,01 г/л; p<0,001) и IgG (15,97 0,71 и 9,99 0,42 г/л соответственно; p<0,001) было достоверно выше адекватного контроля, однако не превышало общепринятых значений. О взаимосвязях нарушений отдельных звеньев гуморального иммунитета и продуктов метаболизма протеогликанов свидетельствует обнаруженная положительная корреляционная связь между количеством ЦИК в сыворотке крови и суточной экскрецией с мочой суммарных гликозаминогликанов, определяемой по уровню гексоз (r=+0,54; p<0,05). Впервые установленные взаимосвязи патохимических сдвигов протеогликанов и нарушений клеточного и гуморального иммунитета при болезни Рейтера могут играть определенную роль в патогенезе заболевания.

Выводы

1. Болезнь Рейтера характеризуется существенными нарушениями обмена соединительной ткани, о чем свидетельствует повышение уровня метаболитов протеогликанов в периферической крови и моче.

2. Усугубление патологических сдвигов в основном веществе соединительной ткани при болезни Рейтера происходит по мере утяжеления формы артрита и развития воспалительных явлений в организме пациентов.

3. Между нарушениями обмена протеогликанов и иммунопатологическими процессами при болезни Рейтера имеется существенная патогенетическая взаимосвязь.


Вестник дерматологии и венерологии, N 6-1998, стр. 23-26.

Литература

1. Бревертон Д.А. Анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, болезнь Рейтера и родственные заболевания. В кн.: Клиническая ревматология. Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М:Медицина 1990;93 - 120.

2. Ковалев Ю.Н. Роль иммунных нарушений в патогенезе, клиника и патогенетическая терапия болезни Рейтера: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. М 1987;31.

3. Ильин И.И. Болезнь Рейтера. В кн.: Кожные и венерические болезни. Под ред. Ю.К. Скрипкина. М: Медицина 1996;263 - 284.

4. Авдеева Ж.И., Захарова М.М., Рассохина И.И. и др. Иммунологические реакции к антигенам соединительной ткани у больных ревматоидным артритом, системной склеродермией и системной красной волчанкой. Тер арх 1980;11:122 - 126.

5. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М:Медицина 1994;544.

6. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови. Лаб дело 1982;10:15 - 17.

7. Анасашвили А.Ц. Гликопротеиды сыворотки крови и мочи. М:Медицина 1968;227.

8. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных. Лаб дело 1981;8:493 - 496.

9. Косягин Д.В., Карякина Е.В. Гликозаминогликаны мочи при заболеваниях суставов. Ревматология 1988;4:52 - 56.

10. Косягин Д.В. Осаждение гликозаминогликанов мочи этанолом, их очистка и исследование. Лаб дело 1989;8:34 - 36.

11. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М:Мир 1982;488.

12. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. М:Финансы и статистика 1982;344.

13. Goodacre J.A., Pearson J.P. Human cartilage proteoglycans as T-cell autoantigens. Ann Rheum Dis 1992;51:1094 - 1097.

14. Glant T.T., Fulop C., Mikecz K. et al. Proteoglycan-specific autore-active antibodies and T-lymphocytes in experimental arthritis and human rheumatoid joint diseases. Biochem Soc Trans 1990;18: 796 - 799.

15. Jondal M., Holm G.S., Wigzell H. Surface markers of human T- and B-lymphocytes IH large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells. J Exp Med 1972;136: 207 - 215.

16. Technical aspects of the rosette test used to detect human complement receptors B-lymphocytes. Eds. N.K. Mendes, N.E.A. Toinai, N.P.A. Silora et al. J Immunol 1973;3:860 - 867.

17. Mancini G., Carbonaza A.O., Henemans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion. Immunochemistry 1963;2:235.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования