Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Лабораторная и функциональная диагностика | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Система гемостаза, иммунного статуса и ферментов протеолиза у больных атопическим дерматитом в процессе КВЧ-терапии

А.П. Суворов, В.Ф. Киричук, О.В. Тарасова

Кафедра дерматовенерологии, кафедра нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета

В начало...


При атопическом дерматите имеются существенные нарушения в ферментных системах свертывания крови и фибринолиза, сочетающиеся с изменением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что является важным аспектом патогенеза. Активация внутреннего механизма гемостаза, снижение антикоагулянтного и фибринолитического потенциала крови свидетельствуют о выраженной гиперкоагуляции с появлением у 24% пациентов маркеров синдрома дессеминированного внутрисосудистого свертывания крови вследствие недостаточного расщепления фибрина и фибриногена крови. ММ-волны нормализуют состояние системы свертывания крови и фибринолиза, активность протеаз и иммунный статус, что позволяет использовать их в качестве эффективного метода патогенетической коррекции у больных атопическим дерматитом. КВЧ-терапия способствует скорейшему клиническому разрешению патологического процесса в коже, увеличивает период ремиссии. Электромагнитное излучение миллиметрового диапазона оказывает противозудное и противовоспалительное действие, не вызывая побочных эффектов и может использоваться в лечении аллергодерматозов.

Ключевые слова:

атопический дерматит, гемостаз, иммунитет, общая протеолитическая активность, электромагнитное излучение нетепловой интенсивности миллиметрового диапазона, КВЧ-терапия.

Атопический дерматит - аллергодерматоз, в механизмах развития которого существенное значение имеет генетически детерминированная дисфункция иммунной системы [1].

В литературе последних лет большую роль в поддержании процесса хронического воспаления при атопическом дерматите отводят нарушениям в системе гемостаза [2, 3, 5 - 7]. Однако изучение состояния системы свертывания крови проводилось у небольшого числа больных, в основном детского возраста. Комплекс применявшихся при этом методов исследования недостаточно полно отражал все звенья этого сложного каскадного ферментативного процесса, отсутствовали данные об их взаимосвязи с системой иммунитета.

В связи с ростом заболеваемости атопическим дерматитом важной задачей представляется поиск новых, патогенетически обоснованных методов терапии аллергодерматоза. Одним из таких методов является применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (ЭМИ ММД, или КВЧ-терапия).

Установлено, что в основе лечебного действия КВЧ-излучения лежит его способность восстанавливать микроциркуляцию, гемостатические и реологические свойства крови, нормализовывать иммунный статус [4, 9, 12 - 14, 21].

Миллиметровые волны с успехом используются в лечении больных экземой, пиодермией, системной красной волчанкой [4, 10, 11]. Имеются единичные сведения о применении КВЧ-терапии при атопическом дерматите [8, 9]. В основном данные литературы отражают динамику клинических и иммунологических показателей.

Целью настоящей работы являлось изучение динамики показателей системы гемостаза, общей активности системы протеолиза и их взаимосвязи с нарушением иммунного статуса под влиянием КВЧ-терапии у больных атопическим дерматитом.

Обследовано 111 больных (мужского пола - 60, женского - 51) в возрасте от 8 до 35 лет. Объективно на коже в области лица, задней поверхности шеи, локтевых и подколенных сгибов, тыльной поверхности кистей, верхней половине грудной клетки определялись очаги эритемы, инфильтрации и лихенификации. Имелись геморрагические корочки, экскориации. Пациентов беспокоил интенсивный зуд.

У всех больных наряду с динамикой клинических признаков заболевания изучены показатели системы свертывания крови и фибринолиза, протеолитической активности и иммунного статуса. Дополнительно в качестве доноров обследовали 35 практически здоровых лиц.

Определяли время свертывания нестабилизированной крови - ВСНК, силиконовое время свертывания цельной крови - СВС, индекс диапазона контактной активации - ИДКА, протромбиновое время - ПВ, содержание фибриногена - Ф, <продукты паракоагуляции> (фибринмономерные комплексы) с помощью этанолового и протаминсульфатного тестов, фибриноген B, свободный гепарин - СГ [22], активность антитромбина-III - Ат-III, тромбиновое время - ТВ, суммарную фибринолитическую активность - СФА, плазминовую активность - ПА, состояние активаторов плазминогена - ААП и антиплазминовую активность - АПА. Все указанные методы изложены в монографии В.П. Балуда и соавт. [16]. Систему клеточного иммунитета оценивали по содержанию Т-лимфоцитов [17], Т-хелперов и Т-супрессоров [20], <активных> Т-лимфоцитов [23], количеству В-лимфоцитов [18]. Уровень сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G исследовали методом радиальной иммунодиффузии в геле [19]. Изучена общая протеолитическая активность сыворотки крови по БАПНА (бензоил-DL-аргинин-паранитроанилид) и активность ингибиторов трипсина - ИТ [15].

Все больные были разделены на 2 группы. Больным 1-й группы (68 пациентов) помимо общепринятого лечения назначалась КВЧ-терапия. Использовался аппарат <Явь-1> (длина волны 7,1 мм). Проводили облучение области проекции надпочечников с частотой излучения 42194 10 МГц и плотностью падающей мощности 10 мВт/см2. Длительность воздействия 30 мин. На курс 10 - 15 ежедневных процедур.

Больные 2-й группы (43 пациента) получали общепринятую терапию (антигистаминные, гипосенсибилизирующие, седативные препараты и наружные средства).

При статистической обработке в зависимости от типа задачи и характера исходных данных использовались как параметрические, так и непараметрические методы, такие как двухвыборочный и парный t-критерий Стьюдента (с использованием одностороннего критерия), критерий знаков, критерий Уилкоксона (с проверкой равенства дисперсии), критерий c2 для анализа таблиц сопряженности mxn, критерий c2 для проверки гипотезы о нормальном законе распределения. На основании проведенных исследований установлено, что у всех больных атопическим дерматитом до лечения имеют место активация ферментной системы свертывания крови, повышение общей протеолитической активности, изменение количественного соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов. Нарушения системы гемостаза проявлялись уменьшением ВСНК и СВС, ИДКА, что свидетельствует о запуске процесса свертывания крови по внутреннему механизму, повышении прокоагулянтного потенциала. Одновременно с этим увеличение ПВ свидетельствует о некотором снижении активности факторов протромбинового комплекса. У больных атопическим дерматитом констатировано снижение антикоагулянтных и фибринолитических свойств крови, что характеризовалось подавлением активности АТ-III, уменьшением СФА, ПА, АПА, ААП, тенденцией к снижению уровня СГ и ИТ. Изучение количественных показателей иммунной системы выявило увеличение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов, снижение <активных> Т-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемию со значительным увеличением уровня IgM, IgG (табл.1).

Таблица 1. Показатели системы гемостаза, протеаз и иммунного статуса у больных атопическим дерматитом до лечения (M m)
Показатель Доноры (n=35) Больные атопическим дерматитом до лечения (n=111) p
ВСНК, с 463,85 11,47 417,93 9,7 <0,01
СВС, с 821,02 22,05 707,45 13,62 <0,001
ИДКА, % 42,48 1,71 36,74 1,63 <0,01
ПВ, с 17,37 0,4 19,7 0,43 <0,001
Ф, г/л 3,42 0,11 3,71 0,15 >0,05
СГ, ЕД/мл 6,57 0,68 5,86 0,42 >0,05
Ат-III, с 8,9 0,27 7,94 0,2 <0,01
ТВ, с 14,2 0,5 14,23 0,39 >0,05
СФА, мм2 90,87 8,79 72,20 6,21 <0,05
ПА, мм2 48,48 6,12 31,34 2,85 <0,01
АПП, мм2 49,26 8,23 34,89 3,65 <0,05
АПА, мм2 345,0 21,11 274,8 11,50 <0,05
БАПНА, мкмоль/млћмин 4,25 0,50 5,20 0,55 >0,05
ИТ, ИЕ 44,32 1,71 41,18 1,56 >0,05
Т-общие, % 67,46 1,05 68,32 2,77 >0,05
Т-"активные", % 26,13 0,43 21,65 1,79 <0,05
Т-супрессоры, % 12,49 0,29 15,51 2,91 >0,05
Т-хелперы, % 55,32 1,21 52,78 3,66 >0,05
В-лимфоциты,% 9,43 0,19 21,09 1,77 <0,001
IgA, г/л 1,82 0,07 1,83 0,18 >0,05
IgM, г/л 0,88 0,04 2,46 0,30 <0,001
IgG, г/л 13,10 1,47 17,15 0,35 <0,01

У 27 (24%) пациентов активация свертывающей системы крови сопровождалась появлением положительных тестов на <продукты паракоагуляции> и фибриноген В, что позволило предположить у них наличие стадийного латентно протекающего синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома).

После курса КВЧ-терапии у больных атопическим дерматитом отмечалась нормализация показателей системы гемостаза, отчетливо проявляющаяся увеличением СВС, уровня СГ, СФА за cчет ПА, снижением АПА и ИТ. Система иммунитета характеризовалась повышением относительного количества В-лимфоцитов, увеличением содержания IgM и снижением уровня IgG (табл.2).
Таблица 2. Показатели системы гемостаза, активности протеаз и иммунного статуса у больных атопическим дерматитом под влиянием КВЧ-терапии (n=68; M m)
Показатель Больные 1-й группы
до лечения p1 после лечения p2
ВСНК, с 429,28 15,4 <0,05 465,33 22,12 >0,05
СВС, с 707,45 13,21 <0,001 764,5 23,0 <0,01
ИДКА, % 36,55 2,11 <0,05 38,65 1,33 >0,05
ПВ, с 20,25 0,6 <0,001 21,10 0,46 >0,05
Ф, г/л 3,39 0,16 >0,05 3,44 0,14 >0,05
СГ, ЕД/мл 5,73 0,58 >0,05 7,0 0,5 <0,05
Ат-III, с 7,66 0,17 <0,001 8,03 0,19 <0,05
ТВ, с 13,58 0,48 >0,05 13,65 0,7 >0,05
СФА, мм2 68,93 4,50 <0,01 79,76 3,03 <0,05
ПА, мм2 32,45 3,71 <0,01 41,50 2,71 <0,05
ААП, мм2 36,18 3,28 <0,05 38,26 4,12 >0,05
АПА, мм2 302,84 21,89 <0,05 255,75 12,37 <0,05
БАПНА, мкмоль/млћмин 5,26 0,63 >0,05 4,70 0,36 >0,05
ИТ, ИЕ 41,11 1,59 >0,05 36,97 2,50 <0,05
Т-общие, % 68,10 2,79 >0,05 67,60 2,94 >0,05
Т-"активные", % 20,7 2,32 <0,05 24,00 2,82 >0,05
Т-супрессоры, % 16,36 2,81 >0,05 10,20 1,10 <0,05
Т-хелперы, % 51,74 4,63 >0,05 57,40 3,5 >0,05
В-лимфоциты, % 15,21 2,16 <0,05 23,33 3,90 <0,05
IgA, г/л 1,86 0,16 >0,05 1,42 0,47 >0,05
IgM, г/л 2,40 0,35 <0,001 2,45 0,44 >0,05
IgG, г/л 16,73 0,76 <0,01 9,61 1,68 <0,01
Примечание. p1 - по сравнению с контрольной группой (см. табл.1); p2 - достоверность различий до и после КВЧ-терапии.

Тесты на <продукты паракоагуляции> и фибриноген В после лечения у всех больных атопическим дерматитом были отрицательными. У больных 2-й группы констатировали лишь усиление СФА до 94,50 8,30 мм2 (p<0,05) за счет ААП (p<0,05) и АПА (p<0,05), ПА (p<0,05) и снижение активности АТ-III до 7,57 0,38 с (p<0,05) и уровня СГ до 5,25 0,39 ЕД/мл (p<0,05).

Изменение прокоагулянтного звена по показателям ВСНК, СВС, ИДКА, ПВ, антикоагулянтного - по ТВ было статистически недостоверно. Активность ИТ снижалась до 34,94 8,0 ИЕ и несколько увеличивалась (до 5,72 1,32 мкмоль/млћмин) протеолитическая активность сыворотки крови. Возрастало относительное количество Т-хелперов (p<0,05) и В-лимфоцитов (p<0,05).

Разрешение клинических признаков заболевания у пациентов, получавших КВЧ-терапию, наступило на 4 - 6 дней раньше, чем у больных 2-й группы. Уже на 5 - 6-й день воздействия ММ-волн исчезала эритема, на 7 - 8-й день почти не определялась инфильтрация. На 10 - 11-е сутки отчетливо уменьшалась интенсивность зуда. Полное клиническое разрешение констатировано к 21 - 22-му дню (табл.3). Анализ отдаленных результатов показал, что длительность ремиссии у больных 1-й группы составляла в среднем 11 мес (во 2-й группе - 7 мес).

Таблица 3. Динамика клинических признаков (в днях) у больных атопическим дерматитом в процессе КВЧ-терапии
Клинический признак Больные атопическим дерматитом
1-я группа 2-я группа
Исчезновение эритемы 5 - 6 10 - 11
Уменьшение инфильтрации 7 - 8 12 - 13
Уменьшение зуда 10 - 11 15 - 16
Полное клиническое разрешение 21 - 22 25 - 28

Таким образом, у больных атопическим дерматитом имеются существенные нарушения в ферментных системах свертывания крови и фибринолиза, сочетающиеся с изменением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что является важным аспектом патогенеза.

Активация плазменного коагуляционного гемостаза, появление циркулирующих растворимых фибринмономерных комплексов позволяет рассматривать гиперкоагуляцию как одну из стадий латентно протекающего (лабораторного) ДВС-синдрома. ММ-излучение оказывает выраженное нормализующее действие на прокоагулянтное, антикоагулянтное и фибринолитическое звенья системы свертывания крови. КВЧ-терапия является эффективным методом патогенетической коррекции у больных атопическим дерматитом. В отличие от общепринятого лечения, КВЧ-волны способствуют сбалансированному, комплексному изменению ферментативной активности каскадных процессов свертывающей и противосвертывающей систем крови, синхронно протекающему с нормализацией иммунного статуса. Действие ЭМИ ММД физиологично, многогранно, способствует скорейшему клиническому разрешению патологического процесса в коже, давая противовоспалительный и противозудный эффект. Метод легко выполним в условиях стационара и может с успехом использоваться в лечении аллергодерматозов.


Вестник дерматологии и венерологии, N 6-1998, стр. 16-19.

Литература

1. Торопова Н.П., Синявская О.В. Экзема и нейродермит у детей. Екатеринбург 1994;448.

2. Мрачковская М.Н. Состояние свертывающей системы крови у больных некоторыми дерматозами. Вестн дерматол 1976;5:55 - 61.

3. Кабанова Э.В. Клиническая оценка показателей коагулограммы при некоторых аллергических заболеваниях у детей: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. Омск 1981;22.

4. Кузнецов Н.Н. Роль антитромбина-III и фибринолизина в гемокоагуляционных нарушениях у детей с аллергическим диатезом и иммунокомплексными заболеваниями в сравнительном аспекте: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. Свердловск 1982;20.

5. Вершинина Г.А. Состояние динамических функций тромбоцитов и плазменного гемостаза у детей с аллергическим диатезом и аллергодерматозами: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. Свердловск 1987;24.

6. Румянцева Е.Е., Лукич В.Л., Нестерова С.Г. Изучение показателей системы гемостаза у больных атопическим дерматитом в процессе лечения гипербарической оксигенацией. Вестн дерматол 1990;2:40 - 43.

7. Хазизов И.Е., Нодова Е.С. Патогенетическое изучение системы гемостаза у больных с тяжелыми формами экземы, атопического дерматита и псориаза (обзор литературы и собственные данные). Тер арх 1993;11:43 - 49.

8. Адаскевич В.П. Применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона в комплексной терапии больных атопическим дерматитом. Миллиметровые волны в медицине и биологии. Российский симпозиум с международным участием, 10-й: Сборник докладов 1995;53 - 54.

9. Зайцева С.Ю., Донецкая С.В. Применение КВЧ-терапии в клинике кожных болезней под контролем иммунограммы. Российский симпозиум с международным участием, 10-й:Сборник докладов 1995;51 - 52.

10. Суворов А.П., Герасимова М.В., Завьялов А.И. и др. КВЧ-терапия аллергодерматозов. Вестн дерматол 1994;1:26 - 28.

11. Лебедева А.Ю. Случай лечения стрептококкового импетиго методом миллиметровой терапии. Миллиметровые волны в биологии и медицине 1993;2:93 - 95.

12. Курников Г.Ю., Главинская Т.А. Клинико-иммунологическая оценка КВЧ-терапии при красной волчанке. Вестн дерматол 1994;1:20 - 24.

13. Родштат И.В. Физиологические механизмы КВЧ-модуляции иммунореактивных и мозговых тканей по данным экспериментальных и клинических работ. Международный симпозиум <Миллиметровые волны в медицине и биологии>: Сборник докладов 1995;145 - 146.

14. Киричук В.Ф., Головачева Т.В., Семенова С.В. Особенности воздействия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на систему гемостаза больных острым инфарктом миокарда с различной чувствительностью к КВЧ-излучению. Применение низкоинтенсивных лазеров и излучения миллиметрового диапазона в эксперименте и клинике. Сборник научных работ изд-ва Саратовского медицинского университета 1994; 218 - 223.

15. Шатерников В.А. Протеолитическая активность и содержание ингибитора трипсина в сыворотке крови и соке поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Вопр мед химии 1966;12: 1: 103 - 105.

16. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск 1980;314.

17. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers of human T- and B-lymphocytes. J Exp Med 1972;136:207.

18. Петров Р.В. и др. Особенности оценки количества Т-лимфоцитов и других розеткообразующих клеток в крови здоровых и больных людей. Бюлл экспер биол и мед 1976;2:197 - 201.

19. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical guantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry 1985;2:2:235 - 254.

20. Понякина И.Д. и др. Ускоренный метод постановки реакции розеткообразования. Лаб дело 1983;9:48 - 50.

21. Карлов В.А., Родштат И.В., Калашников Ю.Д., Китаева Л.В. Лечение нарушений мозгового кровообращения с помощью ММ-волн. Международный симпозиум <Миллиметровые волны в биологии и медицине. АН СССР 1991;1:196 - 200.

22. Коршунов Г.В., Киричук В.Ф., Гурьянов А.И. Об определении гепарина в крови кроликов. Поволжская конференция физиологов, фармакологов и биохимиков с участием морфологов и клиницистов,4-я:Материалы. Саратов 1966;1:361 - 363.

23. Carmen S., Neumann E., Rusu M. et al. E-rosett assay an indicator of cellular immunoreactiviti. Timisoara Med 1980;25:2003.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования