Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Медицинская генетика | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Анализ ассоциации групп крови АВ0 и резус-фактора с миастенией у детей

В.Я. Неретин, Б.В. Агафонов, Б.М. Гехт, В.Г. Цуман, О.П. Сидорова, А.Е. Наливкин

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Институт общей патологии и патологической физиологии РАМН, Москва

В начало...


Миастения у детей в большинстве случаев является спорадическим заболеванием. Однако описаны единичные семейные наблюдения. Предполагается, что заболевание является мультифакторным, включая и роль наследственной предрасположенности. Для исследования такой патологии широкое распространение получил маркерный подход, заключающийся в изучении менделирующих и количественных показателей у пробандов. Значительное внимание уделяется оценке ассоциации заболевания с признаками, которые, возможно, играют определенную роль в его патогенезе и этиологии. Выявление таких ассоциаций позволяет обозначить факторы риска развития данной патологии. Наиболее доступным методом маркерного анализа является изучение группы крови и резус-принадлежности.

Целью работы было определение связи между миастенией, группами крови АВ0 и резус-принадлежностью.

Были изучены данные о группе крови системы АВ0 и резус-факторе у 93 детей (74 девочки и 19 мальчиков), больных миастенией, русской национальности, наблюдавшихся в отделе нервно-мышечной патологии человека (руководитель - проф. Б.М. Гехт), а также в МОНИКИ. Из истории болезни пробандов были взяты данные о группе крови системы АВ0 и резус-принадлежности. В качестве контроля использованы данные литературы [3]. Диагноз миастении устанавливали сотрудники отдела нервно-мышечной патологии человека Института общей патологии и патологической физиологии РАМН и невропатологи МОНИКИ на основании клинических, электромиографических данных и результатов прозериновой пробы.

Связь между заболеванием и исследуемыми признаками определяли с помощью коэффициента ассоциации Вульфа [2]. Расчет проводили по формуле: X = a ћd/b ћc, где а - частота первого маркера у больных; d - частота второго маркера в популяции; b - частота второго маркера у больных; с - частота первого маркера в популяции.

При выявлении ассоциации миастении с резус-отрицательным фенотипом, а также с другими параметрами, рассчитывали следующее отношение: число больных с исследуемым признаком, умноженное на число лиц, не имеющих данного признака в популяции, деленное на число больных, не имеющих данного признака, которое умножено на число лиц, имеющих данный признак в популяции. Достоверность различий определяли методомc2 или с помощью точного метода Фишера при сравнении числа лиц с определенной группой крови и резус-фактором в основной и контрольной группах. Для проведения математических расчетов использовали компьютерную программу <Мультифак> (авторы - акад. РАМН, проф. - В.Я. Шабалин, профессора Л.Д. Серова, В.Г. Цуман и Б.В. Агафонов, доц. О.И. Борисо-ва, кандидаты мед. наук О.П. Сидорова, А.Е. Наливкин, раз-работчики: А.Д. Горяинов, Л.А. Комолова).

В табл. 1 представлено распределение по группе крови и резус-принадлежности детей, больных миастенией, в целом, не зависимо от пола. Как видно из этой таблицы, отмечается недостаточное преобладание детей с группой крови 0(I), группа крови А(II) встречается реже, чем в популяции (также недостоверно). Частота группы крови В(III) снижена среди больных миастенией, за исключением глазной формы заболевания, но статистически незначимо. Группа крови АВ(IV) выявляется чаще у больных генерализованной миастенией (недостоверно).

Таблица 1. Распределение групп крови системы АВ0 и резус-фактора среди детей, больных миастенией
Группа обследованных Число обследованных Группа крови Резус-фактор
0(I) A(II) B(III) AB(IV) положительный отрицательный
Генерализованная миастения 87 39 32,2 13,8 15 82,8 17
С гиперплазией вилочковой железы 21 33 29 19 19 66,7* 33
Глазная миастения 6 33,3 16,7 50 0 80 20
Общее количество 93 38,7 31,2 16,1 14 82,6 17
Популяция здоровых детей 185 28,6 40,5 20 12,1 82,7 17
Примечание. * - р<0,05

Среди детей, больных миастенией, преобладает (статистически незначимо) резус-отрицательный фенотип, преимущественно у лиц с генерализованной миастенией и гиперплазией вилочковой железы. Дети с резус-положительным фенотипом встречаются достоверно реже, чем в кон-трольной группе. Из табл. 2 следует, что среди мальчиков имеет место увеличение частоты группы крови 0(I), хотя и статистически незначимое. В целом достоверно снижена частота группы крови А(II) (р=0,13). Группа крови В(III) определяется недостоверно чаще у мальчиков с миастенией, чем в контроле. Группа крови АВ(IV) у мальчиков, больных миастенией, за исключением глазной формы заболевания определяется чаще, хотя статистически и незначимо. Выявлено повышение частоты резус-отрицательных лиц среди мальчиков, больных миастенией, причем у больных с гиперплазией вилочковой железы статистически достоверное (коэффициент ассоциации Х=9,01, р=0,0048).

Таблица 2. Распределение групп крови системы АВ0 у детей, больных миастенией, в зависимости от пола, %
Диагноз Группа крови Резус-фактор
0(I) A(II) B(III) AB(IV) положительный отрицательный
м. д. м. д. м. д. м. д. м. д. м. д.
Генерализованная миастения (м. - 15, д. - 72) 33,3 40,3 20 34,7 26,7 11,1 20 13,9 66,7 86,1 33,3 13,9
С гиперплазией вилочковой железы (м. - 8, д. - 13) 37,5 30,8 25 30,8 25 15,4 12,5 23 37,5* 84,6 62,5* 15,4
Глазная миастения (м. - 4,д. - 2) 50 0 0 50 50 50 0 0 100 50 0 50
Общее количество (м. - 19,д. - 74) 36,8 39,2 15,8* 35,1 31,6 12,2 15,8 13,5 72,2 85,1 27,8 14,9
Популяция здоровых детей (м. - 141, ж. - 44) 28,4 29,5 43,3 31,8 19,1 22,7 9,2 15,9 84,4 72,7 15,6 27,3
Примечание. м. - лица мужского пола, д. - девочки, ж. - женщины; * - р<0,005.

У девочек, больных миастенией, кроме глазной формы заболевания, статистически незначимо повышена частота группы крови 0(I), а также А(II) и отсутствует преобладание резус-отрицательных лиц. С учетом статистически значимой ассоциации миастении у мальчиков с генерализованной формой болезни и с гиперплазией вилочковой железы с резус-отрицательным фенотипом и достоверное снижение числа лиц с резус-положительным фенотипом в группах детей обоего пола с генерализованной миастенией и гиперплазией вилочковой железы, был определен риск развития заболевания у лиц, имеющих данный фактор, по сравнению с популяционным риском. Проведена оценка вероятности развития заболевания у людей, у которых нет данного фактора. Коэффициент риска определяли значением, увеличивающим или уменьшающим вероятность заболевания в популяции.

Величина риска определяется [1] для лиц, не имеющих фактора риска, как

P1 = c/(k + b) ,

и для лиц, имеющих фактор риска, как

P2 = n ћ c/(k + b) ,

где с- частота заболевания в популяции (за частоту ювенильной миастении в популяции принято значение 0,00000719, или 0,000719%); k - частота фактора риска среди больных, а- частота фактора риска в популяции; b = 1-а; n=k/a.

Коэффициент риска представляет собой отношение популяционного риска заболевания к риску для людей, обладающих или не обладающих фактором риска. Для детей с резус-положительным фенотипом величина риска развития генерализованной миастении с гиперплазией вилочковой железы - Р1=0,000006 или 0,0006%, для резус-отрицательных лиц - Р2=0,0000117, или 0,00117%. В первом случае риск меньше по сравнению с популяционным в 1,18 раза. Риск развития миастении генерализованной формы с гиперплазией вилочковой железы для резус-отрицательных лиц увеличивается в 1,65 раза, а для резус-положительных - уменьшается в 1,18 раза. Для мальчиков с резус-положительным фенотипом риск развития генерализованной миастении с гиперплазией вилочковой железы составляет 0,00000299, или 0,000299%, что в 1,5 раза ниже, чем в популяции (с= 0,0000044). При резус-отрицательном фенотипе у мальчиков риск развития данной формы миастении составляет 0,00000119 или 0,000119%, что в 2,7 раза выше, чем в популяции.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о статистически достоверной ассоциации генерализованной миастении с гиперплазией вилочковой железы у мальчиков с резус-отрицательным фенотипом. У всех детей с генерализованной миастенией и гиперплазией вилочковой железы достоверно реже, чем в популяции, отмечается резус-положительный фенотип. Не выявлено достоверной ассоциации миастении у детей с группой крови, за исключением достоверного снижения ее частоты среди детей с группой крови А(II). Отсутствует статистически значимое повышение частоты какой-либо группы крови. Выявлено различие в ассоциации миастении с генетическими маркерами (группа крови АВ0 и резус-фактор) в зависимости от пола больных. У мальчиков обнаружена достоверная ассоциация генерализованной миастении и гиперплазии вилочковой железы с резус-отрицательным фенотипом, у девочек такой связи нет. При глазной форме миастении независимо от пола не установлено достоверных ассоциаций с исследуемыми маркерами.

Следовательно, при миастении у детей установлено преобладание группы крови 0(I), хотя и статистически незначимое, и резус-отрицательного фенотипа, статистически достоверное, у мальчиков с генерализованной миастенией и гиперплазией вилочковой железы и статистически значимое снижение частоты лиц с резус-положительным фенотипом и генерализованной миастенией с гиперплазией вилочковой железы у детей обоего пола. Коэффициент риска возникновения заболевания в зависимости от наличия или отсутствия резус-фактора можно использовать в медико-генетическом консультировании для определения эмпирического риска заболевания.


Журнал неврологии и психиатрии N 5-2000, стр.61-62

Литература

1. Лурье И.В. Медико-генетическое консультирование при хромосомных болезнях: Дис. ... канд. мед. наук. М 1974.

2. Математические подходы в изучении генетики мультифакторных заболеваний. Учебно-методическое пособие. Под ред. акад. РАМН, проф. В.Н. Шабалина. М 1994; 70.

3. Петроченков А.Н., Сибирякова Л.Г., Белоусов А.В., Луцкая Т.Д., Морозова Н.Г. Молекулярная диагностика наследственных болезней и медико-генетическое консультирование. Под ред. акад. РАМН, проф. В.Н. Шабалина. М 1995; 2: 18-24.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования