Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   BOAI: наука должна быть открытой Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиЛомефлоксацин в практике фтизиатра: ломефлоксацин, туберкулез, терапия, больные гепатитом вследствие приема противотуберкулезных препаратов.

Научные статьиЛомефлоксацин в комплексном лечении остропрогрессирующих форм туберкулеза легких: туберкулез легких, остропрогрессирующие формы, микобактерии туберкулеза, лекарственная резистентность, патология бронхов, ломефлоксацин, лечение, переносимость.

Эффективность ломефлоксацина в лечении неспецифических воспалительных заболеваний и профилактике осложнений после оперативных вмешательств в урологии

Деревянко И.И., Ходырева Л.А., Авдошин В.Л., Андрюхин М.И., Габлия М.Ю.

НИИ урологии МЗ РФ, Российский университет дружбы народов, Москва

В начало...


Проведена сравнительная оценка клинической и бактериологической эффективности ломефлоксацина и офлоксацина при их применении с лечебной целью у 104 больных неспецифическими воспалительными заболеваниями и у 36 больных с целью профилактики воспалительных осложнений после оперативных вмешательств в урологии. Большинство основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей (Enterobacteriaceae и грамотрицательные неферментирующие бактерии) высокочувствительны к обоим фторхинолонам. Клиническая и бактериологическая эффективность ломефлоксацина составила 94,4 и 80,7%, офлоксацина - соответственно 92 и 79,2%. Профилактическое применение было эффективным при применении ломефлоксацина у 94,7% больных, офлоксацина - у 94,1% больных. Антибактериальная профилактика в урологии должна охватывать не только период оперативного вмешательства, но и ближайший послеоперационный период.

Ключевые слова:

ломефлоксацин, офлоксацин, урологическая инфекция, лечение, профилактика.

Ломефлоксацин - антибактериальный препарат широкого спектра действия, высокоактивный против грамотрицательных микроорганизмов, основных возбудителей инфекций мочеполовых путей [1-3]. У ломефлоксацина определяются благоприятные фармакокинетические параметры, основным из которых является высокая биодоступность, достигающая 95-100%. Высокий объем распределения (1,5-2,1 л/кг), низкое связывание с белками (21%) свидетельствуют о хорошем проникновении ломефлоксацина в ткани и слизистые мочеполовых органов, где создаются концентрации препарата, близкие к сывороточным или превышающие их [2,3]. Ломефлоксацин выводится с мочой в неизмененном виде в количестве 70-80% от введенной дозы, в моче создаются высокие концентрации, намного превышающие МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей [1,3]. Период полувыведения препарата достигает 7,8 часа, что позволяет применять его однократно в сутки [2]. Как и другие фторхинолоны, ломефлоксацин обладает относительно низкой токсичностью и хорошей переносимостью больными [4-6].

В данном сообщении приводятся результаты сравнительного изучения эффективности двух фторхинолонов - ломефлоксацина и офлоксацина, имеющих сходный спектр антибактериального действия и близкие фармакокинетические показатели.

Материал и методы

Использовали препараты ломефлоксацин (максаквин) фирмы (США) и офлоксацин (таривид) фирмы (Германия).

Оба препарата применялись с лечебной и профилактической целью. Для лечения препараты были применены у 104 пациентов. Среди них было 68 женщин и 36 мужчин. Возраст больных колебался от 17 до 82 лет. Распределение пациентов по нозологическим формам представлено в табл. 1.

Таблица 1. Распределение больных, лечившихся фторхинолонами, по нозологическим формам
Нозологическая форма заболевания Число больных, получивших лечение
ломефлоксацинoм офлоксацином
Острый неосложненный пиелонефрит 9 11
Острый осложненный пиелонефрит 23 13
Острый цистит 8 9
Острый простатит 9 12
Острый эпидидимоорхит 5 5
Всего 54 50

С профилактической целью препараты применяли группе больных, состоявшей из 36 пациентов. Распределение больных по виду оперативных вмешательств представлено в табл. 2. В этой группе было 22 мужчины и 14 женщин. Возраст больных колебался от 19 до 70 лет.

Таблица 2. Распределение больных по видам оперативного вмешательства, получавших фторхинолоны с профилактической целью
Виды операций Число больных, получивших лечение
ломефлоксацинoм офлоксацином
Нефрэктомия 4 2
Трансуретральная электрорезекция доброкачественной гиперплазии предстательной железы 6 4
Дистанционная литотрипсия 7 8
Цистоскопия, биопсия мочевого пузыря 2 3
Всего 19 17

В качестве исследуемого материала использовали мочу, секрет предстательной железы, эякулят. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам проводилось диско-диффузионным методом с использованием стандартных дисков, содержащих 10 мкг ломефлоксацина или 5 мкг офлоксацина.

У подавляющего большинства пациентов (36) имелись осложненные формы пиелонефрита. Осложняющими факторами были: у 19 больных - пиелонефрит на фоне различных форм мочекаменной болезни, у 8 - на фоне разных видов аномалий почек, у 5 - на фоне гидронефротической трансформации почек и у 4 - на фоне сахарного диабета средней тяжести течения. Учитывая предыдущий опыт исследований [5,6], когда при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей из-за высокой патогенности вoзбудитeлeй и их полирезистентности (ocoбeннo гocпитaльныx штаммов т.н. <проблемных> возбудителей - Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter) ломефлоксацин в стандартной дозировке 400 мг однократно в сутки оказывал эффект не всегда, мы несколько изменили схему применения. Ломефлоксацин первые двое суток назначали по 400 мг дважды в сутки, с третьих суток переходили на однократный прием разовой дозы. Офлоксацин назначали по стандартной схеме: по 200 мг дважды в сутки. Лечение ломефлоксацином и офлоксацином проводили в виде монотерапии. Длительность терапии при осложненных формах пиелонефрита составляла от 10 до 14 суток, при циститах (имеются в виду интерстициальные, геморрагические формы циститов) и других нозологических формах воспалительных заболеваний составляла от 5 до 12 суток.

Учитывая ряд особенностей, имеющихся в урологической практике, при профилактическом применении ломефлоксацина использовалась аналогичная схема применения: ломефлоксацин назначался за сутки до операции и в день операции в дозировке 400 мг дважды в день, в последующие дни - однократно 400 мг. Офлоксацин назначался в дозировке 200 мг дважды в сутки. Продолжительность курса профилактики составляла от 3 суток (при цистоскопии, биопсии мочевого пузыря) до 7 суток при трансуретральной электрорезекции доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Всем больным до и после лечения проводились клинические и биохимические анализы крови, общий анализ мочи, термометрия, клиническая оценка общего состояния больного.

Результаты и обсуждение

На начальном периоде исследований была изучена чувствительность микрофлоры больных стационара НИИ урологии и урологической клиники Университета дружбы народов к ломефлоксацину и другим хинолонам. Всего исследовано 246 культур микроорганизмов. Результаты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Количество чувствительных штаммов микроорганизмов (в %), выделенных от урологических больных к хинолонам (всего 246 культур)
Микроорганизмы Налидиксовая кислота Норфлоксацин Пефлоксацин Офлоксацин Ломефлоксацин Ципрофлоксацин
Escherichia coli 80 80 80 80 90 90
Enterobacter agglomerans 35 45 40 40 45 45
Citrobacter sp. 50 50 100 100 100 100
Proteus индол (+) 43 29 28 71 75 75
Proteus индол (-) - 42 50 50 52 54
Pseudomonas aeruginosa - 20 17 27 30 30
Enterococcus sp. - 47 21 26 53 84
Staphylococcus коагулазоположительный - 60 40 40 40 40
Staphylococcus коагулазоотрицательный - 58 42 47 78 53

Анализируя табл. 3, можно отметить, что E.coli, наиболее распространенный микроорганизм - возбудитель преимущественно внебольничных, неосложненных инфекций мочевыводящих путей - обладает высокой чувствительностью практически ко всем препаратам хинолонового ряда, как нефторированным (налидиксовая кислота), так и к фторированным. Количество чувствительных штаммов E.coli к хинолонам составляет от 80 до 90%. К ломефлоксацину чувствительными среди штаммов E.coli были 90%, что сравнимо с ципрофлоксацином - самым активным из известных фторхинолонов. Следующие грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter agglomerans., Citrobacter, Proteus индол (+) и Proteus индол (-), Pseudomonas aeruginosa - являются наиболее распространенными возбудителями осложненных инфекций мочевыводящих путей, каковые и представлены у большинства больных. Среди этих культур отмечается значительный процент полирезистентных госпитальных штаммов, который достигает у E.agglomerans 22,3%; у P.aeruginosa - 33 и несколько меньший процент - y Proteus - 11. Анализируя табл. 3, видно, что чувствительность вышеперечисленных культур микроорганизмов к ломефлоксацину достигает высоких цифр (до 100% у Citrobacter), что значительно превышает чувствительность к другим фторхинолонам и сравнима с ципрофлоксацином. Необходимо отметить невысокий показатель чувствительности к ломефлоксацину среди P.aeruginosa (30%), E.agglomeranes (45%), Proteus индол (-) - (52%), что можно объяснить значительным количеством госпитальных штаммов у этих видов микроорганизмов, о чем упоминалось выше.

Среди энтерококков процент чувствительных к ломефлоксацину штаммов составляет 53, что превышает этот показатель для других фторхинолонов, но не достигает показателя чувствительности к ципрофлоксацину (84%). Что касается других грамположительных микроорганизмов, то их чувствительность к ломефлоксацину у штаммов S.aureus (коагулазоположительных) составляет 40%, что сравнимо с ципрофлоксацином и несколько превышает чувствительность к ципрофлоксацину у коагулазоотрицательных видов Staphylococcus - 78%.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлен высокий показатель чувствительности микрофлоры больных урологических стационаров к ломефлоксацину, в большинстве случаев сравнимый с таковым к ципрофлоксацину и значительно превышающий эти показатели для других нефторированных и фторированных хинолонов.

До начала лечения клиническая картина у больных была характерной и заключалась в повышении температуры тела до цифр 37,8-38,2 њС с ознобом у 83 (79,8%) пациентов; болей в поясничной области у 52 (50%) пациентов, дизурии - у 61 (58,6%), болей внизу живота у 46 (44,2%), болей в промежности у 22 (21,1%), положительном симптоме Пастернацкого у 58 (55,7%) пациентов. Кроме вышеперечисленного, имели место изменения показателей общего анализа крови (лейкоцитоз, сдвиг формулы влево; токсическая зернистость лейкоцитов, повышение СОЭ) у 73 (70,1%) пациентов, изменения в общем анализе мочи (пиурия, микрогематурия) у 90 (86,5%), изменения в посеве мочи, секрете предстательной железы (бактериурия) у 87 (83,6%) пациентов.

Клиническая эффективность проводимой терапии расценивалась как <отличная> при исчезновении клинических симптомов, нормализация температурной кривой, нормализации показателей общего анализа крови. <Хорошая> клиническая эффективность подразумевала снижение интенсивности клинических симптомов и улучшение показателей общего анализа крови. Под определением <неэффективность> понималось состояние больного без улучшения.

В результате лечения состояние больных улучшалось. Обычно на 2-3-е сутки лечения отмечалось снижение температуры тела до нормальных цифр, уменьшение интенсивности клинических симптомов, с полным их исчезновением к концу терапии. Отмечалась положительная динамика в анализах мочи и общеклиническом анализе крови.

В результате проведенного лечения клиническая эффективность при применении ломефлоксацина составляла 94,4%, для офлоксацина - 92,1% (табл. 4).

Таблица 4. Клиническая эффективность ломефлоксацина и офлоксацина
Препарат Число больных, у которых применен препарат Оценка клинической эффективности
отличная хорошая без эффекта
Ломефлоксацин 54 49 2 3
  (94,4%) (5,6%)
Офлоксацин 50 45 1 4
  (92%) (8%)

Неэффективными препараты оказались в 7 наблюдениях. У 3 из них с тяжелым клиническим течением пиелонефрита, обусловленным госпитальными высокорезистентными штаммами P.aeruginosa и E.agglomerans в высоких титрах (5x106-5x108 КОЕ/мл) потребовалось оперативное вмешательство - нефростомия, декапсуляция почки и на операции выявилась апостематозная форма пиелонефрита. В других 4 наблюдениях также были произведены оперативные вмешательства - пиелонефролитотомия по поводу коралловидных конкрементов из-за увеличивающейся окклюзии мочевыводящих путей.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования