Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Зарегистрируйтесь на нашем сервере и Вы сможете писать комментарии к сообщениям Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиКларитромицин в педиатрии: коклюш

Научные статьиАзитромицин (сумамед) основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии: Азитромицин (сумамед) - основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии

Ступенчатая терапия внебольничной пневмонии. Результаты исследования цефуроксима и цефуроксим аксетила

С.В. Яковлев, М.П. Суворова, Л.И. Дворецкий, Н.А. Власенко, Т.В. Шахова

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, городская клиническая больница N 7, Москва

В начало...


В сравнительном плане изучена эффективность двух схем лечения цефуроксимом: 1) 7-дневной ступенчатой терапии цефуроксимом - сначала парентерально в дозе 750 мг в течение 3-5 дней, а затем - перорально цефуроксим аксетилом в дозе 500 мг каждые 12 часов и 2) 7-дневной терапии парентеральным цефуроксимом в дозе 750 мг каждые 8 часов. Оценивалась клиническая и бактериологическая эффективность и особенности фармакокинетики обеих лекарственных форм. Установлено, что выраженность клинического и бактериологического эффекта существенно не различалась у больных, госпитализированных с внебольничной пневмонией, получавших цефуроксим парентерально и ступенчатую терапию цефуроксим/цефуроксим аксетилом (парентерально-внутрь): выздоровление 75 и 83% больных, бактериологический эффект в 100 и 86% случаев соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что ступенчатая терапия позволяет существенно уменьшить стоимость лечения без снижения его эффективности. Ключевые слова:

цефуроксим, внебольничная пневмония, ступенчатая терапия.

Внебольничная пневмония относится к наиболее частным инфекциям дыхательных путей. Несмотря на наличие в арсенале врачей большого количества антибактериальных средств, лечение внебольничной пневмонии вызывает определенные сложности и результаты часто оказываются неудовлетворительными. Летальность при внебольничной пневмонии составляет от 3 до 18% [1-3].

Наиболее частыми возбудителями внебольничной пневмонии являются пневмококки и гемофильная палочка, а также атипичные микроорганизмы - микоплазмы, хламидии, легионеллы [1, 4]. Возросла роль грамотрицательных бактерий и стафилококков, особенно у больных с сопутствующими хроническими заболеваниями [4]. Тяжесть течения заболевания при пневмонии в значительной степени зависит от ее этиологии: при легком течении преобладают микоплазмы и хламидии (в основном это амбулаторные больные), при более тяжелом течении болезни, требующем госпитализации, чаще выявляются Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, а также грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Legionella pneumophila [2, 4].

Сложность лечения пневмонии в значительной степени связана с увеличением резистентности возбудителей к антибиотикам: S.pneumoniae - к бензилпенициллину, H.influenzae и Enterobacteriaceae - к аминопенициллинам и цефалоспоринам I поколения [1].

В результате в последние годы при лечении внебольничной пневмонии у госпитализированных больных в качестве средств начальной терапии рекомендуются не бензилпенициллин и аминопенициллины, а цефалоспорины II поколения или комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой (амоксиклав) [2, 4].

У госпитализированных больных с внебольничной пневмонией, как правило, требуется парентеральное введение антибиотиков для более быстрого достижения терапевтических концентрацией препарата в тканях легких. Однако парентеральное применение существенно увеличивает стоимость лечения и нежелательно для больных, учитывая, что продолжительность антибактериальной терапии обычно составляет от 7 до 10 дней. В последние годы вопросам снижения затрат на лечение уделяется все большее внимание. Одним из таких подходов является ступенчатая терапия, при которой первоначальное парентеральное введение антибиотика после стабилизации состояния больного заменяется на прием этого препарата внутрь. Ступенчатая терапия не только снижает стоимость лечения, но также позволяет уменьшить риск развития серьезных осложнений, таких как нозокомиальные инфекции и флебиты [3, 5, 6]. Более того, ранняя замена перентеральной терапии на прием препарата внутрь является более предпочтительной для больного.

При проведении ступенчатой терапии оптимальным является использование антибиотика, имеющего две лекарственные формы - для парентерального введения и для приема внутрь. Среди цефалоспориновых антибиотиков, стабильных к бета-лактамазам, только цефуроксим имеет две лекарственные формы.

Цефуроксим относится к цефалоспоринам II поколения, обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим практически всех наиболее частых возбудителей внебольничной пневмонии (S.pneumoniae, S.aureus, H.influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp.). Цефуроксим стабилен к бета-лактамазам, продуцируемым стафилококками, гемофильной палочкой и некоторыми энтеробактериями [7, 8]. Он сохраняет активность в отношении штаммов S.pneumoniae, устойчивых к бензилпенициллину [8, 9].

Цефуроксим аксетил является пролекарством и представляет собой ацетоксиэтиловый эфир цефуроксима. После приема внутрь цефуроксим аксетил быстро гидролизуется в слизистой тонкой кишки до активного соединения - цефуроксима. При его применении внутрь в дозе 500 мг в крови обнаруживаются через 3 часа максимальные концентрации цефуроксима, составляющие от 4 до 8 мг/л; концентрации в легочной ткани после приема внутрь той же дозы цефуроксим аксетила составляют 2,2-3,8 мг/л, что выше значений МПК для основных возбудителей пневмонии [9].

Целью настоящего исследования было доказать возможность ступенчатой терапии цефуроксимом госпитализированных больных с внебольничной пневмонией.

Материал и методы

Клиническое исследование эффективности цефуроксима у больных с внебольничной пневмонией проводили в соответствии с утвержденным протоколом и соблюдением этических правил. Дизайн исследования: проспективное, рандомизированное, открытое, в параллельных группах.

В исследование включались госпитализированные больные в возрасте от 18 до 65 лет с документированной пневмонией среднетяжелого течения. Не включались больные, у которых пневмония развилась в стационаре, а также получавшие в предшествующие 3 суток антибактериальную терапию, имевшие в анамнезе гиперчувствительность к беталактамным антибиотикам или тяжелую сопутствующую патологию, которая могла бы затруднить оценку эффективности лечения (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, цирроз печени, злокачественные новообразования, туберкулез легких, муковисцидоз, бронхоэктазы). В исследование также не включались больные, имевшие клинические признаки тяжелого течения заболевания или факторы риска неудовлетворительного исхода [4]. Из исследования исключались больные с доказанной хламидийной или микоплазменной этиологией пневмонии. У всех больных диагноз пневмонии был подтвержден рентгенологически.

После установления диагноза и получения согласия больного, пациенты распределялись в одну из двух групп лечения. Рандомизация осуществлялась методом конвертов. Больные первой группы получали цефуроксим парентерально (препарат Зинацеф) в дозе 750 мг каждые 8 часов в течение всего курса лечения. Больные второй группы получали ступенчатую терапию: цефуроксим парентерально в течение 3-5 дней с последующим переходом на пероральный прием цефуроксим аксетила (препарат Зиннат) в дозе 500 мг каждые 12 часов. Длительность антибактериальной терапии в обеих группах составляла минимум 7 дней. Перевод больного с парентеральной терапии на пероральную осуществляли на 3-5-й день лечения при наличии положительной клинической динамики и следующих критериев:

- уменьшение лихорадки (максимальная дневная температура не выше 37,5њС); - отсутствие интоксикации;

- отсутствие выраженной дыхательной недостаточности (частота дыхания не больше 20 в минуту);

- стабильная гемодинамика.

Оценку клинического состояния больного и физикальный статус оценивали до начала лечения, ежедневно в процессе лечения и через 1-3 дня после окончания лечения. С целью регистрации рецидивов инфекции наблюдение за больным осуществляли в течение 3 недель после окончания антибактериальной терапии. Оценку клинической эффективности антибактериальной терапии проводили после окончания лечения с использованием следующих критериев: выздоровление, отсутствие эффекта, рецидив, невозможно оценить.

У всех больных до назначения исследуемых препаратов забирали материал для микробиологического исследования - мокроту (при наличии) и кровь. Исследование повторяли после окончания лечения. Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли с помощью стандартных дисков с цефуроксимом на среде Мюллер-Хинтон. Резистентными к цефуроксиму считали штаммы при зоне задержки их роста 14 мм и менее. Оценку бактериологической эффективности проводили в конце лечения с использованием следующих критериев: эрадикация, персистирование, колонизация, суперинфекция, невозможно оценить. За положительный бактериологический эффект принимали случаи эрадикации и эрадикации с колонизацией.

У больных, включенных в исследование определяли концентрации цефуроксима в сыворотке крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Кровь для анализа в количестве 5 мл забирали из кубитальной вены на 3-й и 7-й дни лечения в следующие сроки: перед очередным введением (приемом) препарата (Сmin ss) и через 2 часа после введения (приема) препарата (Сmax ss).

Ежедневно в процессе лечения осуществляли тщательный клинический контроль за больными с целью выявления нежелательных явлений. Все нежелательные явления (как связанные, так и не связанные с препаратом) регистрировались, при этом отмечался характер явления, его выраженность, продолжительность, связь с исследуемым препаратом, предпринятые мероприятия и исход. С целью изучения безопасности исследуемых препаратов до лечения и после окончания лечения у больных проводили общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и формула) и биохимический анализ крови (креатинин, глюкоза, билирубин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ).

Статистический анализ данных проведен на основании принципа ITT (среди всех пациентов, включенных в исследование). Для всех количественных величин определяли средние значения, стандартное отклонение, ошибку средней. Для определения статистической достоверности использовали критерий Стьюдента.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования