Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Перинатология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиКлинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных: (1)

Научные статьиКлинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных: (2)

Научные статьиСостояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию: Литература

Научные статьиСостояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода: Литература

Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекции у новорожденных детей

А.В. Александровский, Н.И. Кудашов, Л.В. Ванько

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

В начало...


Исследованы особенности клинического течения внутриутробной герпесвирусной инфекции и состояния иммунной системы у новорожденных. Проведено клинико-иммунологическое обследование 70 новорожденных с подозрением на герпетическую инфекцию, которую подтверждали с помощью методов Дотгибридизации с использованием меченных биотином ДНК-зондов и иммуноферментного анализа. Для лечения детей применяли антивирусный препарат виролекс и препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения, показанием для применения которых служило наличие низкого уровня противовирусных антител и клинически выраженные признаки герпесвирусной инфекции. Отмечалась нормализация субпопуляционного состава Т-лимфоцитов детей, получавших препараты иммуноглобулина, а исход болезни был благоприятным.

Ключевые слова:

герпес, новорожденный, иммунитет, иммуноглобулин для внутривенного введения.

Герпесвирусная инфекция продолжает оставаться одной из наиболее опасных инфекций у новорожденного ребенка. Терапия ацикловиром, на которую возлагали большие надежды, проблему лечения диссеминированных, потенциально летальных форм герпесвирусной инфекции не решила.

В серии наблюдений нами установлено, что в генезе герпес- и цитомегаловирусных инфекций у новорожденных большое значение имеют иммуносупрессивные факторы беременной, плода и новорожденного. Очевидно, иммуносупрессия является одним из основных факторов реализации герпесвирусной инфекции у новорожденных [1-4].

Применение для лечения только ацикловира без иммунозаместительной терапии и пассивного введения специфических антител малоэффективно.

Целью настоящего исследования явилось выяснение значения иммуносупрессивных факторов в анамнезе матери для развития герпесвирусной инфекции у новорожденного, особенностей ее клинического течения, состояния иммунной системы и защитной роли специфических противогерпетических антител.

Проведено клинико-иммунологическое обследование 70 новорожденных детей с подозрением на внутриутробную герпетическую инфекцию. Проанализирован акушерский и гинекологический анамнез матери для выяснения причин передачи герпесвирусной инфекции ребенку, в том числе наличие гормональной терапии, часто вызывающей иммуносупрессию во время беременности. Состояние здоровья детей оценивали на основании результатов осмотра, общего анализа крови и мочи, биохимического анализа крови, рентгенографии грудной клетки, анализа цереброспинальной жидкости, ультразвукового исследования внутренних органов и головного мозга новорожденных, транскраниальной допплерографии параметров мозгового кровотока.

Инфицированность пациентов вирусом простого герпеса и цитомегалии определяли методом Дот-гибридизации с использованием меченных биотином ДНК-зондов. Материалом для исследования служили кровь, ликвор, слюна, моча новорожденных, кровь и соскоб эпителиальных клеток из цервикального канала матерей.

Противовирусные антитела обнаруживали с помощью иммуноферментного метода с использованием отечественных тест-систем, предназначенных для выявления антител класса IgG к вирусам простого герпеса типов 1 и 2 и цитомегаловирусу. Обследование больных новорожденных детей проводили, выявляя специфические IgG антитела к антигенам вируса простого герпеса в динамике инфекционного процесса с интервалами в среднем 7-14 дней. Оценивали также уровень противовирусных антител в сыворотке крови матери.

Концентрацию иммуноглобулинов трех основных классов (A, M, G) в сыворотке крови новорожденных определяли методом нефелометрии и по Манчини, фенотипическую характеристику лимфоцитов венозной крови изучали с помощью моноклональных антител и проточной цитофлюориметрии.

При обследовании у 74% новорожденных детей обнаружена герпесвирусная инфекция, у 14% - смешанная инфекция, вызванная вирусами простого герпеса и цитомегаловирусом (у 12% детей этих вирусов не выявлено). У всех обследованных новорожденных определялись пассивно приобретенные от матери специфические IgG-антитела к цитомегаловирусу. IgM-антитела не были обнаружены ни в одном случае.

Перинатальными факторами риска развития внутриутробной герпетической инфекции явились атипичная и бессимптомная формы генитального герпеса у матерей (76%), гормональная иммуносупрессия у матерей (65%), проводимая в связи с гиперандрогенией, бесплодием, надпочечниковой недостаточностью, миастенией. Нередко (32%) отмечались воспалительные изменения, снижающие трансплацентарную передачу антител плоду: сальпингоофориты, эндометриты, кольпиты. Несколько реже (28%) отмечался у этих женщин отягощенный акушерский анамнез: многократная гибель плода, в анте- и интранатальных периодах, самопроизвольные выкидыши, невынашивание беременности.

В большинстве случаев (у 77%) беременность протекала с угрозой прерывания, реже отмечался токсикоз первой половины беременности (у 17%), нефропатия (у 23%). У 32% беременных имели место проявления острой респираторной вирусной инфекции во время беременности. Роды у 84% женщин были оперативными и только у 16% - самопроизвольными.

Подавляющее большинство детей родились с оценкой состояния по шкале Апгар 6/8 баллов на 1-й минуте жизни, 7/9 баллов на 5-й минуте жизни. 24% новорожденных имели оценку по шкале Апгар 4/5 баллов на 1-й минуте жизни и 6-7 баллов на 5-й минуте жизни, 11% детей соответственно 0/3 и 3/6 баллов.

Большинство новорожденных (77%) родилось доношенными. Гестационный возраст колебался от 29 до 40 нед. Масса тела при рождении составляла 1000-3760 г.

Поражение центральной нервной системы проявлялось синдромом угнетения (у 56%), синдромом гипервозбудимости (у 32% детей, в том числе у 16% отмечался судорожный синдром). Гидроцефалия у детей встречалась с одинаковой частотой при бессимптомной (у 2) и рецидивирующей (у 2) формах инфекции у матерей. Внутриутробный энцефалит наблюдался у 5 детей при бессимптомной форме инфекции у матерей.

Клиника висцеральных повреждений оказалась чрезвычайно разнообразной: пневмония, поражение печени и селезенки, кардиопатия, пороки развития и стигмы дизэмбриогенеза. Подавляющее число больных детей имели проявления пневмонии. Она отмечалась с одинаковой частотой как при бессимптомной форме герпетической инфекции у матерей (84%), так и при рецидивирующей инфекции (86%). Гепатоспленомегалия наблюдалась более чем у 40% новорожденных в обеих группах. Гипотрофия чаще проявлялась у детей, родившихся у матерей с бессимптомной формой генитального герпеса (42%), реже - у детей, родившихся у матерей с рецидивирующей формой генитального герпеса (28%). Поражение почек в виде расширения лоханок, агенезии одной почки отмечалось лишь у детей, родившихся у матерей с бессимптомной формой генитального герпеса (13%).

В большинстве случаев отмечалось вовлечение органов дыхания, с симптомами токсикоза, поражением легких. Характерно наличие гепатолиенального синдрома. В ряде случаев при герпесвирусной инфекции в патологический процесс вовлекалась центральная нервная система, и заболевание принимало генерализованный характер течения. При этом у 5 новорожденных детей имелись тяжелые церебральные повреждения герпетической этиологии, что свидетельствовало об остром характере патологического процесса и возникновении энцефалита. Тяжелые пороки развития головного мозга - истинная порэнцефалия и микроцефалия - являлись, возможно, проявлением тератогенной активности вируса простого герпеса.

При рецидивирующей форме генитального герпеса у матери течение герпесвирусной инфекции у новорожденного было более легким, вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы отмечалось не во всех случаях. Наиболее частым видом внутричерепной патологии у этих детей являлись субэпендимальные кисты и кисты сосудистых сплетений боковых желудочков. Все эти изменения были выявлены при эхо-энцефалографии в первые дни жизни детей.

Герпесвирусная инфекция чаще (у 65%) развивалась у новорожденных, родившихся у матерей, которым во время беременности проводилась иммуносупрессивная терапия. У 44% этих новорожденных выявлялся низкий или средний уровень специфических противогерпетических IgG-антител, переданных трансплацентарно от матери плоду.

Для матерей, которым проводилась гормональная терапия, в среднем был характерен относительно низкий уровень антител (М=1,15 0,07). В этой группе больных в большом числе случаев (у 45,7%) выявлялся низкий и средний уровень противогерпетических IgG-антител (0,3-1,0 опт.ед.). Наоборот, в группе матерей, не получавших гормональную терапию, в среднем выявлялся более высокий уровень противогерпетических антител (1,3 0,04 опт.ед.). В большинстве случаев (91,6%) уровень антител был высоким (>1,0 опт.ед.). При сравнении уровня антител у матерей, получавших и не получавших иммуносупрессивную терапию, разница оказалась статистически достоверной (p<0,05).

У больных, родившихся у матерей, которым проводилась иммуносупрессивная терапия, уровень антител к вирусу простого герпеса был достоверно ниже по сравнению с детьми, родившимися у матерей, не получавших гормональную терапию (1,01 0,06 опт.ед. против 1,2 0,05 опт.ед.). У большого числа этих детей (у 44) уровень антител был низким или средним. Уровень антител у детей, родившихся у матерей, не получавших иммуносупрессивную терапию, в основном был высоким (у 83,3%).

Таким образом, гормональная иммуносупрессивная терапия, проводимая до или во время беременности, оказывает определенное влияние на уровень специфического гуморального противовирусного иммунитета у матерей с герпесвирусной инфекцией. В этих условиях, как и можно было ожидать, наблюдается более низкий уровень антител и у новорожденных детей, по-видимому, вследствие иммуносупрессии их матерей.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования