Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Медицинская генетика | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Кольцевая хромосома 14 у мальчика 2 лет с задержкой психомоторного развития, судорогами и миопатией

А.Д. Колотий, А.Ю. Ермаков, Е.Д. Белоусова, И.А. Демидова

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ


Ключевые слова:

дети, кольцевая хромосома 14, судороги, миопатия, задержка психомоторного развития.

Описания наблюдений кольцевых хромосом 14 до настоящего времени немногочисленны. При этой хромосомной аномалии обнаружены специфические клинические проявления, однако, по мнению многих авторов, говорить о хромосомном синдроме кольцевой хромосомы 14 пока преждевременно [1-3]. В клинической цитогенетике термин <синдром> не имеет права на существование до тех пор, пока устойчивое сочетание врожденных пороков и/или микроаномалий развития и конкретная хромосомная аномалия не встретятся у разных больных несколько раз [1]. Поэтому каждое новое наблюдение кольцевой хромосомы 14 будет способствовать определению частоты данной хромосомной патологии и, возможно, выделению нового хромосомного синдрома.

Приводим клиническое и цитогенетическое описание больного ребенка с кольцевой хромосомой 14.

Больной Б., 2 лет поступил в отделение неврологии института с диагнозом эпилепсии.

Ребенок от молодых, здоровых родителей, третьей беременности (1-я закончилась спонтанным абортом на 8-й неделе, 2-я - родами: к моменту обследования пробанда дочери 5 лет, здорова). Мальчик родился на 38-й неделе беременности в асфиксии с оценкой по шкале Апгар 3/5 баллов. В дальнейшем отмечалась задержка психомоторного развития на фоне повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. Судороги проявились в возрасте 6 мес в виде тонического напряжения конечностей с флексорным положением рук и полуфлексорным положением ног, возникали только во сне. Частота судорог возросла до 5 раз в сутки. С конца первого года жизни у ребенка установился кластерный тип течения судорог, которые продолжались в течение 1 нед, затем перерыв на 2-2,5 мес, после чего цикл повторялся. До поступления в клинику мальчик получал противосудорожную терапию (фенобарбитал, антелепсин) без видимого эффекта.

При поступлении в отделение неврологии (рис. 1) рост ребенка 88 см (75 центилей), масса тела 12,5 кг (25-75 центилей), окружность головы 46,5 см (меньше 3 центилей). Микроцефалия. Снижение темпов раннего психоречевого развития; несмотря на то, что ребенок был доступен контакту и проявлял интерес к окружающему, его речь состояла из отдельных слов и звукоподражания, фразовая речь отсутствовала. Общее двигательное развитие соответствовало возрасту, но в неврологическом статусе отмечались нарушения тонкой моторики и реципрокной координации движения, а также симптомы гиперактивности и неустойчивость внимания. Очаговая неврологическая симптоматика отсутствовала, сухожильные рефлексы несколько снижены, симметричны. Отмечался миопатический симптомокомплекс: мышечная гипотония и гипотрофия, симптом <складного ножа>, неустойчивость походки, усталость после ходьбы.

Рис. 1. Внешний вид больного Б., 2 лет с кольцевой хромосомой 14.

При обследовании: костная дисморфия, лордоз; малые аномалии развития (эпикант, широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, высокое небо, диспластичные ушные раковины, минимальная клинодактилия V кистей, дермальный синус); на коже - 2 гемангиомы, 3 пятна кофейного цвета и 1 депигментированное пятно. Сердечно-сосудистая система, органы пищеварения, мочеполовая система без особенностей.

Ребенок был направлен на цитогенетическую диагностику ввиду задержки психомоторного и психоречевого развития, наличия комплекса малых аномалий развития и судорог.

Цитогенетическое исследование проводили на лимфоцитах периферической крови. Клетки культивировали стандартным полумикрометодом [4]. Хромосомные препараты анализировали под световым микроскопом "Axioskop" при увеличении 1125. В результате исследований в кариотипе пробанда была обнаружена кольцевая хромосома 14. Для уточнения точек разрыва при теломерных делециях в кольцевой хромосоме 14 был проведен анализ прометафазных и ранних метафазных хромосом с последовательным применением GTG- и CBG-методов дифференциальной окраски. После проведенного анализа цитогенетический диагноз определен как 46,XX,r (14)(p11q32) (рис. 2).

Рис. 2. Кольцевая хромосома 14 и ее нормальный гомолог.

В описанных ранее наблюдениях [2-6] многие исследователи находили у больных с кольцевыми хромосомами клоны клеток с модифицированными кольцевыми хромосомами: дицентрическими, тетрацентрическими, соединенными по типу звеньев цепи. Как известно, такие модификации кольцевых хромосом образуются в результате сестринских хроматидных обменов во время репликации ДНК, ведущих в дальнейшем к неправильному расхождению этих хромосом в митозе.

На основании анализа 130 метафаз у данного больного были зарегистрированы четыре клетки с двойной дицентрической кольцевой хромосомой 14 (3,1%), одна клетка с двумя дицентрическими r (14) (0,8%), шесть клеток с кариотипом 45,ХY,-r(14) (4,6%). Остальные 113 (91,5%) клеток имели кариотип 46,XY,r(14)(p11q32).

Тяжесть клинических проявлений у больных с кольцевыми хромосомами обусловлена, главным образом, размерами потерянных в результате теломерных делеций фрагментов хромосомного материала. Описаны случаи кольцевой хромосомы 14 с точками разрыва в длинном плече в районе q32 ил q24 [2, 3].

Из литературы [2-7] известно, что для больных с кольцевой хромосомой 14 с точкой разрыва в длинном плече q32, как в данном случае, характерны следующие клинические проявления: судороги с грудного возраста, умственная отсталость в различной степени (от дебильности до идиотии). В некоторых случаях наблюдается умственная деградация с увеличением частоты судорог. В редких случаях наблюдалась атрофия головного мозга с расширением желудочков. Обнаружены также следующие аномалии развития: долихоцефалия, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, плоская спинка носа, вывернутые ноздри, узкое небо, короткая шея, воронкообразная грудь, аномалии пигментации кожи и сетчатки. Масса этих больных при рождении, как правило, в пределах нормы, однако в постнатальный период наблюдается задержка роста у большинства пациентов [2, 5-7].

У обследованного нами ребенка обнаружены сходные клинические проявления, описанные выше.

Ребенок был переведен на монотерапию препаратами вальпроевой кислоты (конвулекс 150 мг 3 раза в день, суточная доза 40 мг/кг в сутки). На фоне проводимой терапии приступы купировались; общее состояние больного несколько улучшилось: он стал более активным в психоэмоциональной сфере. Мальчик наблюдался в катамнезе до 4-летнего возраста. При этом сохранялась ремиссия на фоне противосудорожной терапии. У ребенка отмечалось улучшение речевых функций - появление простейшей фразовой речи.

Руководствуясь данными литературы и собственным наблюдением, можно предположить, что данная патология, учитывая полиморфизм клинических проявлений, со временем будет выделена в самостоятельный хромосомный синдром с определенной клинической картиной [6].

Российский вестник перинатологии и педиатрии, N2-1999, с.53-54

Литература

1. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Гречанина Е.Я. Хромосомные аномалии и синдромы при нервно-психических нарушениях. Харьков 1998; 94.

2. Borgaonkar D.S. Chromosomal variation in man (A catalog of chromosomal variants and anomalies). Alan R. Liss, Inc., New York 1989; 400-420.

3. Schinzel A. Catalogue of unbalanced chromosome aberrations in man. Walter de Gruyter. Berlin - New York 1984.

4. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small incula of whole blood and preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Techn 1965; 40: 333-338.

5. Руденская Г.Е., Позднякова Е.О., Харламов Д.А., Вчерашняя Ю.И. Кольцевая хромосома 14. Педиатрия 1992; 3: 66-69.

6. Kristensen I., Wieg C., Friedrich U.K. Ringchromosom 14 syndrom. Ugeskr Laeger 1992; 154: 46: 3248-3249.

7. Midro A.T., Zadrozna-Tolwinska B. Padaczka u dziecka z chromosomem pierscieniowym 14. Neurol neurochir pol 1993; 27: 1: 99-104.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования