Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Патологическая биохимия | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиБиохимические механизмы нарушения нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе: (1)

Научные статьиОсобенности гуморального иммунитета у женщин с невротическими депрессиями: (1)

Изменения иммунологических показателей крови у больных с глиальными опухолями головного мозга

Ю.В. Кислицын

Кафедра неврологии и нейрохирургии Кировского государственного медицинского института, лаборатория клинической иммунологии Кировской областной клинической больницы

В начало...


Развитие глиальной опухоли головного мозга обычно сопровождается изменениями иммунологических показателей крови [2, 4-7, 9, 10]. Предполагается, что иммунопатологические реакции в этих случаях являются вторичными и одной из главных причин их развития служит повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Иммунные реакции усиливаются вследствие травмы при оперативном удалении опухоли: хирургическое вмешательство увеличивает проницаемость ГЭБ, происходит контакт между иммунокомпенентными клетками крови и структурными элементами мозга, выход антигенов мозговой ткани в кровь и формирование аутоиммунной реакции [1, 8, 11].

Настояшее исследование было направлено на уточнение иммунологических изменений при развитии глиальной опухоли и ее оперативном удалении.

Наблюдали 42 больных с глиальными опухолями головного мозга. У 22 из них были диагностированы злокачественные глиомы - недифференцированные глиобластомы и анапластические астроцитомы (1-я группа); у 20 - дифференцированные астроцитомы и эпендимомы (2-я группа). Все больные были прооперированы. Из них 34 больных были выписаны в удовлетворительном состоянии, а 8 пациентов умерли через 12-24 сут после операции. Контрольную группу составили 36 больных, у которых было выполнено экстрадуральное удаление грыжи межпозвонкового диска на поясничном уровне.

Иммунологические показатели определяли в 1-й группе до операции, а также на 3-5, 8-10 и 15-18-е сутки после нее, во 2-й группе - до удаления тумора и на 3-5 и 8-10-е сутки после операции, в контрольной группе - до и на 3-5-е сутки после операции. Изучение иммунного статуса включало определение в крови содержания лимфоцитов, в том числе субпопуляций Т-лимфоцитов (Е-РОК) и В-лимфоцитов (М-РОК), содержания теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных клеток с вычислением иммунорегуляторного индекса, оценку уровня иммуноглобулинов основных классов (G, M, A) по Манчини, адгезивной (Е-РОК) и фагоцитирующей активности нейтрофилов (латекс). Дополнительно исследовали содержание недифференцированных лимфоцитов, показатель лейкоцитарно-Т-клеточного индекса, индекса нагрузки, содержание комплемента. Анализ характера иммунного ответа на стимуляцию церебральными антигенами включал определение уровня противомозговых антител (ПМА) с помощью иммуноферментного анализа при сорбировании антигенов мозга, приготовленных методом водно-солевой экстракции по Ю.А. Малашхия [3], а также содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с помощью полиэтиленгликолевого теста.

У больных с недифференцированными злокачественными глиомами в дооперационном периоде отмечалась тенденция к развитию иммунодефицитного состояния, о чем свидетельствовала лимфоцитопения - 20,72 1,96 (контроль 32,79 1,54; р<0,05), преимущественно за счет Т-лимфоцитов (0,92 0,6 тыс. при 1,27 0,04 тыс. в контроле; р<0,05). Отмечалась также тенденция к снижению количества ТРК с одновременным возрастанием содержания теофиллинчувствительных клеток и к снижению показателя адгезивной активности нейтрофилов. На 3-5-е и 8-10-е сутки после операции значительных изменений изучаемых показателей не было. На 15-18-е сутки после операции значительно снижался иммунорегуляторный индекс (0,81 0,11 при 1,83 0,13 в контроле; р<0,05), увеличивалось содержание В-лимфоцитов (соответственно 0,73 0,12 и 0,22 0,03; р<0,05) и повышалась функциональная активность лейкоцитов (61,12 3,16 и 37,72 2,52; р<0,05). В дооперационном периоде был достоверно повышен уровень ПМА - (2,11 0,04)•10 и (1,57 0,01)•10 ед. опт. пл. в контроле (р<0,05) и имелась тенденция к увеличению содержания ЦИК. В дальнейшем, несмотря на хирургическое вмешательство, т.е. грубое механическое повреждение ГЭБ с вероятным массивным выходом антигенов мозга и опухоли в кровь на 3-5-е сутки после операции отмечалось некоторое снижение уровня ПМА - до (1,87 0,03)•10 ед. опт. пл., вновь сменившееся активацией выработки аутоантител на 8-10-е сутки - (2,71 0,06)•10 ед. опт. пл. Уровень ЦИК на 3-5-е сутки после операции снижался, а к 10-м суткам был значительно ниже исходного (53,09 3,66 против 74,83 3,77; р<0,05). Содержание ПМА и ЦИК на 15-18-е сутки после операции увеличилось: ПМА - (3,94 0,05)•10 ед. опт. пл., ЦИК - 97,86 8,14. По-видимому, массивность антигенной стимуляции во время операции на фоне исходной Т-клеточной недостаточности была причиной инертности иммунной системы, что проявилось в снижении уровня ПМА и ЦИК в крови вплоть до 10-х суток после операции. В условиях недостаточности Т-клеточного звена, имевшейся до оперативного вмешательства и сохранявшейся на протяжении первых суток после него, отсутствие активации образования аутоантител и ЦИК в ответ на предполагаемую мощную антигенную сти-муляцию можно рассматривать как защитный фактор, поскольку интенсивная выработка аутоантител могла бы послужить причиной развития выраженного иммунодефицитного состояния, а повышенный уровень ЦИК считается одним из ведущих факторов вторичного аутоиммунного повреждения мозга при условии увеличенной проницаемости ГЭБ в этот период. Однако к 15-18-м суткам послеоперационного периода уровень ПМА и ЦИК значительно возрастал. С учетом того, что наибольшей цитотоксичностью обладают ИК, сформированные в условиях незначительного избытка антигена, период 15-18-е сутки после операции можно рассматривать как опасный в отношении развития вторичного аутоиммунного повреждения мозга у больных с недифференцированными глиомами.

На фоне удовлетворительного состояния у большинства больных этой группы на 12-15-е сутки после операции вновь возникли головная боль, головокружение, астения. Уровень сознания характеризовался умеренным оглушением, хотя признаков внутричерепной гипертензии и субарахноидального кровоизлияния не было. При компьютерной томографии отмечалась положительная динамика в виде уменьшения дислокации срединных структур при констатации сохраняющегося отека головного мозга в зоне удаленной опухоли. Повторное ухудшение состояния больных в этом смысле можно связать с церебральным аутоиммунным поражением, которое, формируясь в условиях повышенной проницаемости ГЭБ, в свою очередь является фактором поддержания гипертранссудации через него.

У пациентов с дифференцированными астроцитомами в дооперационном периоде не наблюдалось выраженных изменений иммунологических показателей, за исключением снижения относительного содержания лимфоцитов и Т-лимфоцитопении. Количество лимфоцитов составляло 21,48 1,84% против 32,79 1,54% в контроле, Т-лимфоцитов - 1,02 0,05 тыс. и 1,27 0,04 тыс. соответственно (р<0,05). Но на 3-5-е сутки после операции у них отмечались уже выраженная Т- и В-лимфоцитопения (1,08 0,07 тыс. и 0,23 0,04 тыс.), снижение уровня иммуноглобулина G (8,88 1,15 г/л) против (15,35 1,28 г/л в контроле), увеличение содержания ПМА и ЦИК: ПМА - (1,81 0,02)ћ10 ед. опт. пл. против (1,57 0,01)ћ10 ед. опт. пл. в контроле; ЦИК - 93,79 7,45 против 74,83 3,77 в контроле (р<0,05). Указанная тенденция сохранялась и на 8- 10-е сутки после операции. Эти особенности по сравнению с пациентами с анапластическими астроцитами и глиобластомами, видимо, связаны с тем, что изменения исходных показателей и степень нейросенсибилизации у больных с дифференцированными астроцитомами до операции были менее выражены. Кроме того, конвекситальная локализация и меньшие размеры опухоли у большинства больных с дифференцированными глиомами обусловили меньшие продолжительность и травматичность операций, т.е. меньший выход церебральных аутоантигенов в кровь. В этом случае реакция иммунной системы на антигенную стимуляцию проявлялась сразу после операции, что привело к раннему развитию вторичного иммунодефицита.

Полученные результаты позволяют утверждать, что у больных с глиальными опухолями головного мозга возникают изменения иммунного статуса, основными особенностями которых являются недостаточность Т-клеточного звена иммунитета и нейросенсибилизация. Одним из основных факторов изменения иммунных показателей является повышенная проницаемость ГЭБ, которая является результатом роста опухоли и операционной травмы. Фазный характер изменений иммунных реакций говорит о необходимости исследования их в динамике, особенно в раннем послеоперационном периоде.


Журнал неврологии и психиатрии N2-2000, стр.51-52

Литература

1. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск 1996.

2. Лисяный Н.И., Маркова О.В., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Вопр нейрохир 1989; 2: 33-35.

3. Малашхия Ю.А. Характеристика состояния Т- и В-систем лимфоцитов в спинномозговой жидкости и периферической крови в норме и при некоторых инфекционных и сосудистых заболеваниях нервной системы: Дис. ... д-ра мед. наук. Тбилиси 1978.

4. Мамытов М.М. Клиническое значение состояния иммунореактивности организма больных при хирургическом лечении опухолей головного мозга: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Киев 1986.

5. Ромоданов А.П., Лисяный Н.И., Приходченко И.А. Вопр нейрохир 1983; 3: 56-59.

6. Руденко В.А., Лисяный Н.И., Радзиевский А.А. Врач дело 1990; 9: 91-94.

7. Свадовский А.И., Бутаков А.А., Переседов В.В., Ганнушкина И.В. Иммунология 1996; 5: 57-59.

8. Фетисова И.Г. Клиническое значение изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера при опухолях головного мозга и заболеваниях периферической нервной системы: Ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1992.

9. Kebudi R., Ayan I., Darendeliler E. et al. J Neurooncol 1995; 24: 3: 219-227.

10. Matsuhisa T. No To Shinkei 1995; 47: 5: 466-473.

11. Wekerle H., Engelhardt B., Risau W., Meyermann R. In Pathophysiol-ogy of the blood-brain barrier. Amsterdam, New York, Oxford 1990; 439-445.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования