Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Патологическая биохимия | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Акустические стволовые и когнитивные вызванные потенциалы (Р300) у больных гепатолентикулярной дегенерацией

В.В. Гнездицкий, П.А. Федин, В.В. Полещук, Е.Д. Маркова, И.А. Иванова-Смоленская

НИИ неврологии РАМН, Москва

В начало...


У 18 пациентов с гепатолентикулярной дегенерацией (ГЛД) в возрасте от 15 до 38 лет проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование. Полученные данные позволяют оценить функциональные резервы ЦНС при ГЛД в сопоставлении с длительностью болезни и тяжестью неврологической симптоматики. Установлена корреляция между увеличением межпикового интервала I-V и степенью неврологического дефицита, а также уровнем церулоплазмина (r=-0,45; p<0,05). Выявлена также корреляция между увеличением латентности Р300 и выраженностью неврологической симптоматики (r=0,63; p<0,05). Отмечена позитивная динамика вызванных потенциалов у 4 больных ГЛД на фоне лечения медьэлиминирующими препаратами.

Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД), или гепато-церебральная дистрофия, болезнь Вильсона - Коновалова, - наследственное прогрессирующее заболевание, характеризующееся сочетанным поражением внутренних органов и мозга (в первую очередь печени и подкорковых структур, в частности лентикулярных ядер). ГЛД является моногенным заболеванием и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенетической основой ее является мутация гена [16], приводящая к нарушению функции медной АТФ-азы Р-типа [9] на 13-й хромосоме. Указанная мутация приводит к нарушению элиминации меди из организма, вследствие чего происходит токсическое депонирование меди в органах-мишенях - печени, головном мозге, почках, роговице [13, 14]. Изменение медно-лигандного равновесия обусловливает снижение содержания медьсодержащего белка церулоплазмина и повышение нецерулоплазминовой (токсичной) фракции меди. Одним из важнейших критериев диагностики ГЛД является уровень медной оксидазы - церулоплазмина в сыворотке крови, снижение которого менее 20 мг на 100 мл сыворотки (норма 20-45 мг/100 мл) позволяет ставить этот диагноз [12].

Заболевание обычно начинается в юношеском возрасте. Клиническими проявлениями чаще служат экстрапирамидная ригидность, тремор, дизартрия, в более поздних стадиях присоединяются когнитивные нарушения и деменция. Нередко отмечаются пирамидная симптоматика, признаки поражения мозжечка и ствола мозга.

ГЛД относится к немногим тяжелым наследственным болезням нервной системы, при которых разработана эффективная патогенетическая (медьэлиминирующая и медь-замещающая) терапия. Без лечения, как правило, болезнь быстро прогрессирует и заканчивается летально. Установление диагноза этого заболевания, своевременно начатая и правильно проводимая регулярная <поддерживающая> терапия либо предотвращают появление клинических признаков (превентивное лечение), либо способствуют их полному или частичному регрессу, восстанавливая трудоспособность или существенно улучшая состояние больных.

Клинические, биохимические, молекулярно-генетические методы оценки не дают полной картины функциональных и структурных изменений ЦНС, ее функциональных резервов.

Исследование вызванных потенциалов (ВП) мозга важно для анализа функционального состояния ствола мозга, когнитивных нарушений, объективизации и оценки выраженности поражения, диагностики и контроля лечения при различных заболеваниях мозга [2]. ВП разной модальности используют для уточнения уровня поражения, диагноза и с целью контроля лечения при цереброваскулярных, демиелинизирующих заболеваниях, черепно-мозговой травме, заболеваниях метаболической и токсической природы. В последнем случае важно определить соотношение уровня нарушения обмена веществ и степени поражения нервной системы.

Исследованию ВП при ГЛД посвящен ряд работ [4, 5, 7, 8, 15]. В отдельных сообщениях [10, 17] приводятся данные комплексных исследований ВП у таких больных.

В наблюдениях Nain-Shin Chu [8] у большинства больных наряду с неврологической симптоматикой имелись субклинические признаки нарушения одной из сенсорных систем. Это подтверждено морфологическими и нейрорадиологическими данными, свидетельствующими о широком распространении очагов дегенерации в ЦНС при ГЛД [11]. В патологический процесс при ГЛД нередко вовлекаются ствол мозга, мозжечок, нарушаются корковые функции [11, 12, 15]. Результаты исследования когнитивных ВП Р300 у боль-ных ГЛД в доступной нам литературе не приводятся.

Цель данной работы - выявление электрофизио-логических маркеров при ГЛД и сопоставление их с клинической симптоматикой, данными медно-лигандного обмена для выявления изменений состояния ствола мозга и когнитивных нарушений по показателям акустических стволовых ВП (АСВП) и Р300.

Обследованы 18 больных (6 - мужского, 12 - женского пола) с основными клиническими формами ГЛД. Возраст их варьировал от 15 до 38 лет (в сред-нем 23,4 7,9 года), длительность заболевания составляла 3,3 2,4 года (от 6 мес до 8 лет).

С помощью биохимических методов исследовали медно-белковый обмен, уровень церулоплазмина с целью специфической верификации диагноза ГЛД. Тяжесть клинической симптоматики оценивали по шкале N. Goldstein и соавт. [6], которая учитывает степень неврологического дефицита и соматические нарушения. Уровень церулоплазмина у больных составлял в среднем 9,9 5,5 мг/100 мл (от 0 до 19 мг/100 мл), неврологический дефицит - 14,8 5,6 балла (от 5 до 25 баллов).

Исследование АСВП (у всех больных) и когнитивных ВП Р300 (у 8) проводили по стандартным методикам на нейроусреднителе VIKING-IV (NICOLET, США) [2]. У 4 больных АСВП оценивали в процессе лечения медьэлиминирующими препаратами в динамике (до 3 лет).

АСВП выделялись на щелчки длительностью 100 мкс, частотой 10 Гц, подаваемые монаурально. Частотная полоса усилителя от 100 Гц до 3 кГц, чувствительность 0,2-0,5 мкВ/деление. Отведения с ипси- и контралатеральной сторон М1 - Cz, M2 - Cz. Эпоха анализа 10 мс, число усреднений 1500. Для оценки воспроизводимости ВП суперпозировали ответы, выделенные в двух временных сериях. Оценивали показатели основных пиков АСВП, межпиковые интервалы (МПИ) по параметрам, принятым в литературе [2].

Для выделения Р300 использовали методику распознавания значимого случайно возникающего редкого события, слухового стимула (щелчок с частотным наполнением) в серии незначимых (частых) стимулов [2]. Параметры значимого стимула: частота 2000 Гц, вероятность появления 30%; незначимого стимула: частота 1000 Гц, вероятность 70%. Ответы усредняли раздельно для значимого и незначимого стимулов. Отведения С3 -А1, С4 - А2. Суперпозировали два ответа при последовательных временных усреднениях. Частотная полоса 0,2-30 Гц, общая чувствительность 5мкВ/деление. Эпоха анализа 750 мс. Нормативные данные АСВП и Р300 получены у 25 здоровых испытуемых соответствующего возраста.

Результаты исследования обработаны пакетом программ STATGRAF и "Excel" (параметрическая и непараметрическая статистика).

Исследование акустических стволовых ВП

Анализ АСВП обнаружил следующие изменения. У всех больных пики отчетливо идентифицировались. Отмечалась нормальная форма и стабильность компонентов АСВП, но латентные периоды пиков были отчетливо увеличены. Изменения ВП, как правило, были билатеральными и касались основных параметров компонентов. МПИ I-III были увеличены у 4 больных, МПИ III-V - у 11, I-V - у 12.

Рис. 1. Изменения АСВП и Р300 у больной Я. с ГЛД и нормальный Р300. Уровень церулоплазмина 12 мг/100 мл, неврологический дефицит 14 баллов, длительность заболевания 2 года.
А - АСВП при стимуляции левого и правого уха. Справа приведены параметры ответов. Отмечается увеличение МПИ III-V, I-V; Б - Р300 при выделении на значимый и незначимый стимулы. Суперпозированы ВП, полученные при повторных усреднениях. Нижняя кривая - отведения С3- М1 и С4 - М2. Р300 нестабильный при повторных исследованиях и затянут до 390 мс. Амплитуда 3,5-4 мкВ. Слабая выраженность пика N2; В - нормальный Р300 (здоровый испытуемый 28 лет): латентность пика 320 мс, амплитуда 9,2 мкВ, четко выделяется компонент N2.

В качестве примера (на рис. 1,А) приведены изменения АСВП у больной Я., 27 лет. В клинической картине у нее отмечалось сочетание нарушений мышечного тонуса по экстрапирамидному типу со статокинетическими гиперкинезами, начальными когнитивными нарушениями. Уровень церулоплазмина 12 мг/100 мл, неврологический дефицит 14 баллов. В картине АСВП отмечалось следующее: все компоненты четко идентифицируются, МПИ III-V и I-V увеличены соответственно до 2,32 и 4,68 мс. Параметры амплитуды и их соотношения в пределах нормы.

После статистической обработки данных у всех 18 больных установлены отличия параметров АСВП от нормы (табл. 1).

Таблица 1. Значения АСВП у больных ГЛД и здоровых испытуемых
Обследованные Межпиковые интервалы,мс
I-III III-V I-V
Больные ГЛД 2,23 0,17 2,29 0,31* 4,53 0,41*
Здоровые (норма) 2,26 0,13 1,82 0,14 4,08 0,23

Примечание. Здесь и в табл. 2: * - значимые отклонения от нормы (р<0,05).

Увеличенные МПИ III-V, I-V в целом по группе больных ГЛД коррелировали с тяжестью неврологической симптоматики (r=0,34; p<0,05). Иными словами, у пациентов с более выраженной неврологической симптоматикой (выше 18 баллов) отмечалось большее увеличение указанных МПИ.

Кроме того, отмечены корреляции между увеличением латентности V пика, увеличением МПИ III- V и длительностью заболевания (r=0,36; p<0,05).

Таким образом, у больных ГЛД имеет место четкое изменение состояния стволовых структур на понтомезэнцефальном уровне, проявляющееся преимущественно увеличением МПИ III-V. Это связано с нарастанием неврологической симптоматики.

Исследование Р300

Учитывая развитие прогрессирующей энцефалопатии и деменции у 8 больных ГЛД, мы исследовали когнитивные ВП (Р300). На рис. 1, Б приведены результаты исследования Р300 у той же больной Я. и для сравнения (рис. 1,В) - у здорового испытуемого аналогичного возраста. У больной ГЛД видны слабая выраженность пика N2 когнитивного комплекса, а также затянутость пика Р300 до 390 мс и снижение амплитуды до 3,5-4 мкВ. В норме эти значения для соответствующего возраста составляют 360 мс и 9-12 мкВ.

При исследовании Р300 увеличение латентности и снижение амплитуды разной степени выраженности (как правило, встречалось их сочетание) по сравнению со здоровыми испытуемыми того же возраста отмечены у 6 больных. У 2 больных с большей длительностью заболевания латентность Р300 была увеличена до 500-600 мс. Полученные после статистической обработки параметров Р300 данные суммированы в табл. 2.

Таблица 2. Значения Р300 у больных ГЛД и здоровых испытуемых
Обследованные Латентность, мс Амплитуда, мкВ
Больные ГЛД 396 93,7* 5,0 2,6*
Здоровые (n=20) 312 25 12 3,2

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования