Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   BOAI: наука должна быть открытой Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Фармакология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Лечение вегетативных расстройств препаратом ксанаксом (альпразолам)

А.Д. Соловьева, Е.Г. Филатова, Н.А. Аверкина

Кафедра нервных болезней факультета послевузовского профессионального образования, отдел патологии вегетативной нервной системы Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

В начало...


Проведено открытое несравнительное исследование 36 больных с различными проявлениями синдрома вегетативной дистонии. Из них 20 пациентов (1-я группа) имели перманентные вегетативные нарушения в рамках генерализованных тревожных расстройств, 16 больных (2-я группа) страдали паническими атаками. Обследование проводилось до лечения и через 4 нед монотерапии ксанаксом (1,5-2,5 мг в сутки). В процессе клинико-неврологического исследования оценивались наличие и выраженность синдрома вегетативной дистонии, гипервентиляционного синдрома и нарушений сна. Психологическое исследование включало определение тревоги по тесту Спилбергера, депрессии по шкале Бека, использовалась также шкала SCL. Болевой синдром оценивался с помощью ВАШ и комплексного болевого опросника (КБО). При нейрофизиологическом исследовании определялись контингентное негативное отклонение (КНО) и ноцицептивный флексорный рефлекс (НФР). Установлено положительное терапевтическое действия ксанакса. Наибольший терапевтический эффект был достигнут в 1-й группе больных (83%) и на более низкой дозе (1,5 мг/сутки). Во 2-й группе потребовались более высокие дозы (2,5 мг/сутки). В этом случае положительный эффект был достигнут у 81%, но полного исчезновения панических атак удалось достичь лишь у 29% больных. Предикторами эффективности являлись малая длительность заболевания, небольшая выраженность депрессии и отсутствие болевого синдрома.

Лечение вегетативных расстройств является одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено прежде всего широкой распространенностью в популяции вегетативных нарушений - 25-80% [1].

Вегетативные нарушения редко выступают в роли самостоятельного заболевания; как правило, они являются вторичными, развиваясь на фоне разного рода психических, соматических и неврологических заболеваний. В одних случаях они играют существенную роль в патогенезе заболевания, в других возникают вторично, но оказывают влияние на его течение.

Наиболее частыми вегетативными нарушениями являются психовегетативные. Выделяют перманентные вегетативные и пароксизмальные расстройства. Термин <перманентные вегетативные нарушения> в известной мере условен, так как все вегетативные симптомы подвержены колебаниям, что, однако, не всегда четко проявляется клинически и не достигает степени вегетативных кризов. Пароксизмальные вегетативные расстройства - вегетативные кризы, или панические атаки (ПА) - являются наиболее ярким и драматичным проявлением синдрома вегетативной дистонии (СВД), их частота в популяции 3-5%. Они дискретны во времени и продолжаются не более часа, клинически характеризуются возникновением полисистемных вегетативных нарушений и эмоционально-аффективных расстройств, выраженность которых может достигать паники. Лидирующую роль в патогенезе как перманентных, так и пароксизмальных нарушений играют тревожные и тревожно-депрессив-ные аффективные нарушения. Согласно американской классификации DSM-III, перманентные вегетативные нарушения есть проявление тревожных расстройств: при этом речь идет о генерализованных тревожных расстройствах, при пароксизмальных нарушениях - о ПА [3, 10].

Альпразолам, как и все бензодиазепины, обладает анксиолитической активностью, воздействуя на GABA-рецепторы лимбической системы. При этом по сравнению с другими бензодиазепинами он проявляет более высокое сродство к ним, чем объясняется достижение анксиолитического эффекта при применении его в самых низких дозах - 1-1,5 мг [8, 9]. Описано антипаническое и антидепрессивное действие альпразолама, что связано с воздействием его на a 2-адренорецепторы [5]. С 80-х годов этот препарат широко используется в клинической практике для лечения генерализованных тревожных и панических расстройств [2, 4, 6, 7, 11, 12]. Действие альпразолама на коморбидные вегетативные и алгические нарушения изучено недостаточно.

Амбулаторно в условиях неврологической клиники проведено открытое несравнительное исследование 36 пациентов с различными проявлениями СВД. У всех пациентов имелись тревожно-депрессивные эмоциональные расстройства, в результате которых возникли вегетативные нарушения перманентного, пароксизмального характера (ПА), кардиалгический синдром. В соответствии с МКБ-10 состояние всех пациентов определялось рубрикой <невротические расстройства, связанные со стрессом, и соматоформные расстройства>.

У 20 пациентов - 1-я группа (8 мужчин, 12 женщин, средний возраст 31,5 года) наблюдались пер-манентные вегетативные нарушения, у 16 - 2-я группа (4 мужчин, 12 женщин; средний возраст 35,6 года) отмечались ПА. Все пациенты получали ксанакс (альпразолам; "Pharmacia & Upjohn", США) в дозе 1,5- 2,5 мг в сутки в 3 приема. Дозу подбирали индивидуально путем постепенного увеличения, начальная доза составляла 0,75 мг в сутки. Обследование проводили до лечения и через 4 нед терапии ксанаксом.

Всем больным было проведено клинико-неврологическое обследование. Наличие СВД, гипервентиляционного синдрома (ГВС), нарушений сна определяли с помощью специальных баллированных анкет, разработанных в отделе патологии вегетативной нервной системы ММА им. И.М. Сеченова. Психологическое тестирование включало определение уровня тревоги по тесту Спилбергера, депрессии по тесту Бека, использовалась также шкала клинических симптомов SCL (check list symptoms). Наличие и выраженность болевого синдрома оценивали при помощи визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и комплексного болевого опросника (КБО). Нейрофизиологическое исследование включало определение контингентного негативного отклонения (КНО) и ноцицептивного флексорного рефлекса (НФР).

Статистическую обработку данных проводили по программам непараметрической статистики. В дальнейшем обсуждаются только статистически достоверные сдвиги.

Клиническое обследование 20 пациентов с перманентными вегетативными расстройствами (1-я группа) показало наличие аффективных нарушений в виде внутреннего беспокойства, ощущения напряжения, тревоги, трудности засыпания, беспокойство сна. Имелись вегетативные нарушения: парестезии в конечностях, изменение их окраски, повышенная потливость кистей и стоп, головокружение несистемного характера, сердцебиения, ощущение нехватки воздуха, дискомфорт в левой половине грудной клетки, а также алгический синдром, преимущественно представленный головными болями напряжения эпизодического, реже хронического характера. После 4-недельного курса терапии ксанаксом в дозе 1,5 мг в сутки клиническая эффективность оценивалась как значительное улучшение у 54%, как улучшение у 29%; у 17% пациентов улучшения не произошло.

Отмечалась тенденция к уменьшению всех клинических проявлений вегетативной дистонии (исследовано 11 вегетативных симптомов), однако достоверными были отличия в изменении окраски конечностей, выраженности неприятных ощущений в левой половине грудной клетки, головной боли. Применение специальных анкет и шкал самооценки позволило установить, что для пациентов 1-й группы было характерно наличие СВД (критерий отбора), гипервентиляционных нарушений, нарушений ночного сна, аффективных нарушений в виде реактивной и личностной тревоги средней степени, депрессии легкой степени, некоторое ухудшение самочувствия, настроения, уменьшения активности, что приводило к снижению качества жизни более чем на 1/3. После курса лечения ксанаксом отмечалось улучшение всех исследованных показателей, кроме активности и настроения, что приводило к сравнительному улучшению качества жизни на 10%. Результаты исследования психовегетативных показателей до и после лечения представлены в табл. 1.

Результаты исследования по шкале SCL 15 пациентов 1-й группы до и после терапии ксанаксом представлены в табл. 2.

Динамика показателей шкалы SCL демонстрирует уменьшение на фоне лечения тревоги и соматизации эмоциональных нарушений, что подтверждает отмеченное выше уменьшение ряда клинических проявлений вегетативной дистонии.

Головные боли были одной из наиболее частых жалоб и наблюдались у 69% пациентов 1-й группы. В связи с этим представлялось важным оценить влияние ксанакса на алгические проявления. Исследование алгического синдрома, представленного у пациентов 1-й группы головной болью напряжения, проводили с помощью опросника КБО, включавшего как определение интенсивности боли по ВАШ, так и показатели, характеризующие влияние боли на жизнь пациентов (табл. 3).

Таблица 1. Результаты исследования психовегетативных показателей у пациентов с перманентными вегетативными нарушениями до и после терапии ксанаксом, баллы
Момент исследования СВД ГВС Сон Реактивная тревога Личностная тревога Депрессия ВАШ Самочув-ствие Активность Настроение Kачество жизни
До лечения 44,47 51,05 19,24 51,06 54,24 12,47 4,38 37,29 40,47 41,35 35,12
После лечения 27,88 32,29 21,94 44,29 48,24 6,88 1,81 44,69 44,88 44,50 25,19
p <0,001 <0,002 <0,01 <0,05 <0,05 <0,01 <0,001 <0,05 >0,05 >0,05 <0,001

Таблица 2. Динамика показателей шкалы SCL у пациентов с перманентными вегетативными расстройствами на фоне терапии ксанаксом, баллы
Момент исследования Сомати-зация Обсессивность-компульсивность Сенси-тивность Депресcия Тревога Враждеб-ность Фобии Паранойяль-ность Психоти-цизм
До лечения 1,08 0,59 0,60 0,74 0,98 0,69 0,85 0,31 0,28
После лечения 0,65 0,39 0,37 0,42 0,63 0,36 0,42 0,26 0,18
р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Таблица 3. Динамика показателей КБО у пациентов с перманентными вегетативными расстройствами и головной болью напряжения под влиянием лечения ксанаксом, баллы
Момент исследования Интенсивность боли (ВАШ) Влияние боли на жизнедеятельность Поддержка значимого человека Самоконтроль Аффективный дистресс
До лечения 2,62 2,83 3,82 3,73 2,83
После лечения 1,02 1,26 4,40 2,02 2,88
р <0,002 <0,01 >0,05 <0,002 >0,05

Под влиянием терапии ксанаксом достоверно уменьшились не только интенсивность боли, но и ее влияние на жизнь пациентов, увеличился самоконтроль. Головной болью страдают большинство людей в популяции, и грань между здоровьем и болезнью определяет степень нарушения социальной адаптации из-за наличия болевого синдрома. Уменьшение влияния боли на жизнедеятельность и увеличение самоконтроля после терапии ксанаксом позволяют говорить об улучшении социальной адаптации больных.

НФР позволяет объективно оценить порог боли у человека. Доказано, что у здоровых людей существует тесная связь между порогом субъективного болевого ощущения и порогом возникновения рефлекса: порог боли и порог рефлекса совпадают или первый несколько ниже второго, их соотношение близко к единице. Исследование этого рефлекса позволяет оценить состояние ноцицептивных и антиноцицептивных систем. У больных с хронической головной болью напряжения соотношение субъективного порога боли и порога рефлекса снижено за счет субъективного порога, что говорит об усилении субъективно болевой перцепции и роли психологических факторов в патогенезе головной боли напряжения. Данные исследования динамики НФР на фоне терапии ксанаксом подтвердили описанные выше отличия НФР при головной боли напряжения от показателя у здоровых испытуемых. Достоверной динамики НФР на фоне терапии ксанаксом не обнаружено (табл. 4).

В 1-й группе у 10 пациентов исследовали КНО. Изменения психического состояния человека влияют на показатели КНО, которые отражают такие психофизиологические феномены, как ожидание, внимание, активация, тревога и др. На фоне терапии ксанаксом показатели КНО существенным образом не изменялись.

Таблица 4. Изменение НФР у пациентов с головной болью напряжения после терапии ксанаксом
Обследованные Порог боли (мА) Порог рефлекса (мА) Порог боли/порог рефлекса
Здоровые 87 108 0,81
Больные:
до лечения (1) 86,4 137,0* 0,63*
после лечения (2) 81,7 124,2 0,66*
p 1-2 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание. * - статистически достоверные отличия от здоровых (р<0,05).

Таким образом, исследование пациентов с перманентными вегетативными нарушениями до и после терапии 1,5 мг ксанаксом не выявило объективных изменений психофизиологических параметров НФР и КНО. Это позволяет полагать, что в такой дозе препарат не оказывает существенного влияния на функциональное состояние мозга. Положительный клинический эффект в виде уменьшения выраженности ряда вегетативных нарушений, головной боли,улучшения социальной адаптации, по-видимому, связан прежде всего с анксиолитическим действием препарата, т.е. уменьшением тревожных расстройств.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования