Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Инфекционные болезни | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиНовый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии: (1)

Научные статьиСостояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию: Литература

Научные статьиСостояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию: беременность, плод, новорожденный, внутриутробные инфекции, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, интерфероны, иммунокоррекция.

Научные статьиОтраслевая научно-исследовательская программа Новые технологии в превентивной, клинической педиатрии и детской хирургии в 1998 году: Отраслевая научно-исследовательская программа <Новые технологии в превентивной, клинической педиатрии и детской хирургии> в 1998 году

Эффективность виферона в комплексном лечении инфекционных болезней у детей

В.В. Иванова, О.В. Родионова, В.В. Малиновская, А.А. Букина, О.В. Тихомирова, М.К. Бехтерева

НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург

В начало...


Представлены результаты использования интерферонсодержащего препарата $\alpha$2-интерферона - виферона у 108 детей с различной инфекционной патологией - дифтерией, инфекционным мононуклеозом и эпидемическим паротитом. С патогенетических позиций доказана целесообразность назначения виферона в острый период заболевания, предложены схемы применения данного препарата при указанных нозологиях. Показана клинико-лабораторная эффективность применения виферона у больных.

Ключевые слова:

дети, дифтерия, инфекционный мононуклеоз, эпидемический паротит, лечение, виферон.

В последнее десятилетие ХХ века в России отмечались эпидемические вспышки ранее, казалось, забытых инфекций, но имеющих достаточно серьезные социально-экономические последствия. Это, прежде всего, резкий подъем заболеваемости дифтерией (1989-1997) и эпидемическим паротитом (1994- 1998). Учитывая быстроту и интенсивность вовлечения в эпидемический процесс детей, перед практическим здравоохранением и наукой был поставлен ряд вопросов, которые требовали срочного решения. Наиболее значимые аспекты касались терапевтической тактики. В решении вопроса о целесообразности применения того или иного препарата врач, прежде всего, исходит из патогенетической обоснованности его назначения. Известно то, что в ответ на воспалительный стимул, индуцированный возбудителями инфекций, мононуклеарные фагоциты продуцируют целый спектр структурно различных, но с частично или полностью перекрывающейся функцией молекул. Каскад воспалительных монокинов (интерлейкин, фактор некроза опухоли, $\alpha$- и $\gamma$-интерферон) генерирует воспалительный ответ организма, превращая локальную реакцию в системную [1, 2]. В связи с этим основной целью проведенного нами исследования явилось изучение общих патогенетических механизмов формирования инфекционного процесса у детей для обоснования возможности и целесообразности, а также оценки эффективности применения иммуно-модулирующей терапии.

Материал и методы

Обследованы 123 больных с локализованной формой дифтерии, 172 - инфекционным мононуклеозом и 161 - эпидемическим паротитом (в том числе 86 с изолированным поражением слюнных желез, 35 - с железистой формой, осложненной поражением тестикул, и 40 - с железистой формой, осложненной паротитным менингитом). Использовали методы, позволяющие оценить состояние системы неспецифической резистентности организма. Концентрацию интерлейкина-1$\beta$ и фактора некроза опухоли-$\alpha$ изучали с помощью наборов для определения названных монокинов производства "Протеиновый контур" Института особо чистых биопрепаратов Санкт-Петербурга. Интерфероны и интерфероновую реакцию лейкоцитов определяли в сыворотке крови детей методом количественной гемадсорбции по Finter в модификации О.А. Аксенова (1981) с разделением на $\alpha$- и $\gamma$-типы. Циркуляцию иммунных комплексов (паротитный антиген и специфические иммунные комплексы) определяли в модифицированной РСК. Паротитные антитела определяли стандартной методикой с использованием РТГА.

Результаты и обсуждение

На первый взгляд, бактериальная инфекция - дифтерия имеет регламентированные схемы лечения детей с применением антитоксической противодифтерийной сыворотки и антибактериальных препаратов. Однако, как показали исследования, проведенные в НИИ детских инфекций, являющемся центром по оказанию помощи детям, больным дифтерией, в Санкт-Петербурге и на Северо-Западе (1992-1999), наличие антитоксических антител не всегда предотвращало заболевание дифтерией. Установлено, что тяжесть течения дифтерии во многом обусловлена неспецифической иммунореактивностью организма ребенка, и в частности состоянием системы интерферона.

В ходе исследования нами установлено, что при локализованной и токсической формах дифтерии имеет место исходно различное содержание интерферона в крови. При локализованной форме дифтерии в сыворотке крови превалирует содержание $\alpha$-интерферона, за счет высоких индуктабельных характеристик клеток-продуцентов, при токсической - интерферон в крови практически отсутствует. Полученные данные in vivo о значимости системы интерферона при дифтерии были подтверждены in vitro. Экспериментально было показано, что предварительное внесение интерферона в культуру тканей защищало клетки от цитопатогенного действия дифтерийного токсина. Это послужило основанием для применения в комплексном лечении больных дифтерией препаратов интерферона с целью повышения эффективности этиотропной и специфической терапии.

В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимают препараты интерферона как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета. В клинике Института детских инфекций впервые было научно обосновано применение в терапии больных дифтерией препарата виферона. Известно, что в состав виферона, помимо рекомбинантного $\alpha$2-, $\beta$-интерферона, входят мембраностабилизирующие препараты - антиоксиданты -$\alpha$-токоферол и аскорбиновая кислота. Виферон назначался детям в острый период заболевания по 500 000 МЕ ректально 2 раза в сутки в течение 5 дней.

При анализе длительности и выраженности клинических проявлений дифтерии выявлено, что раннее назначение препарата способствовало более быстрому купированию общеинфекционных симптомов. Улучшение состояния коррелировало с положительной динамикой со стороны местных изменений в зеве. У больных, получавших виферон, длительность налетов от начала заболевания составила 3 дня против 5,6 дня в группе контроля, и на сутки меньше сохранялись на миндалинах фибринозные наложения в стационаре (2,2 дня против 3,6 дня соответственно).

Известно, что бульшая часть дифтерийного токсина, всосавшегося с поверхности миндалин, по лимфатическим сосудам через систему грудного и правого лимфатических протоков попадает в верхнюю полую вену, а оттуда непосредственно в правые отделы сердца, поэтому сердце относится к первому органумишени на пути распространения дифтерийного токсина в организме человека. Эффективность применения виферона была подтверждена достоверно более низким процентом выявления отклонений со стороны сердечной системы. Так, частота выявления ЭКГ-признаков, характеризующих патологию со стороны сердечной системы, при локализованной форме дифтерии снизилась с 25% в группе контроля до 15,3% у больных, получавших препарат в ранние сроки болезни, и почти в 3 раза реже они имели место у больных, получавших виферон в поздние сроки заболевания (37,5% против 91,6% соответственно).

Следует отметить, что у пациентов с локализованной формой дифтерии, которым дополнительно назначали виферон, не диагностировались поражения периферической нервной системы, в то время как в группе контроля у 4,1% больных имела место генерализованная полинейропатия.

Эффективность применения виферона была обусловлена как активацией неспецифических факторов резистентности организма, так и мембранопротективным эффектом входящих в состав препарата компонентов. Экзогенно вводимый интерферон снижал цитопатогенное влияние на клетки, препятствуя фиксации дифтерийного токсина и формированию трансмембранных каналов для проникновения А-фрагмента внутрь клетки. При исследовании процессов инактивации дифтерийного токсина было установлено, что виферон активирует процессы элиминации токсина в организме путем более интенсивного образования специфических высокоавидных иммунных комплексов.

Применение виферона способствовало восстановлению, изначально сниженной способности клеток-продуцентов к синтезу интерферона in vitro. К 7-10-м суткам интерфероновая реакция лейкоцитов $\alpha$-типа составила 31,2 4,8 МЕ/мл против 5,0 1,4 МЕ/мл в острый период, $\gamma$-типа - 18,7 2,6 МЕ/мл против 4,6 1,1 МЕ/мл соответственно. Раннее применение виферона ускоряло раннюю реверсию синтеза интерферона на $\gamma$-тип. В результате к периоду реконвалесценции в сыворотке крови преобладала циркуляция $\gamma$-интерферона. Уровень $\alpha$-интерферона - 20,0 3,1МЕ/мл против 35,9 6,4 МЕ/мл в острый период заболевания, $\gamma$-интерферона - 25,1 4,2 МЕ/мл против 12,0 2,4 МЕ/мл соответственно. В группе контроля к периоду реконвалесценции достоверных различий показателей системы интерфероногенеза в динамике заболевания не отмечалось.

Интерферон является медиатором иммунного ответа. Применение виферона способствовало усилению лимфоцитарной реакции, нормализации функционального состояния иммунокомпетентных клеток. Важным является момент активации гуморального звена иммунитета. Только у больных, получивших виферон в ранние сроки заболевания, отмечалось повышение содержания IgM (1,24 0,2 г/л против 0,93 0,1 г/л в острый период заболевания) и, что особенно важно, - IgG (9,5 0,6 г/л против 7,4 0,3 г/л в острый период заболевания). В нашем исследовании впервые было выявлено влияние препарата интерферона на процессы антителогенеза при дифтерии. Установлено, что макроорганизм первично активирует синтез антитоксических антител, в конце острого периода отмечается более выраженная стимуляция образования антибактериальных антител. У детей, получавших виферон в ранние сроки заболевания, имело место более выраженное нарастание уровня антитоксических антител (1:1280 против 1:40 в острый период и 1:1080 против 1:420 в группе контроля). Титр антибактериальных антител составил 1:32 против 1:4 и 1:6 против 1:8 соответственно. Применение препарата в поздние сроки заболевания существенного влияния на формирование антитоксических антител не оказало, однако у этих больных имело место восьмикратное нарастание уровня антибактериальных антител (1:68 против 1:8 в острый период заболевания и 1:24 против 1:16 соответственно в группе контроля).

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о целесообразности и эффективности применения виферона в комплексном лечении больных дифтерией.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования