Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   BOAI: наука должна быть открытой Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Фармакология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиМетод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей: (1)

Научные статьиВлияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику, качество жизни у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в период после менопаузы: Обсуждение

Научные статьиЛацидипин - представитель третьего поколения антагонистов кальция: Клиническая эффективность.

Научные статьиСуточный амбулаторный мониторинг кардиоваскулярных показателей у больных паническим расстройством

Научные статьиАнтиишемические и гемодинамические эффекты, безопасность пролонгированного бета-1-адреноблокатора бисопролола у больных со стабильной стенокардией после перенесенного инфаркта миокарда: Антиишемические и гемодинамические эффекты, безопасность пролонгированного β1-адреноблокатора бисопролола у больных со стабильной стенокардией после перенесенного инфаркта миокарда

Научные статьиВлияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику, качество жизни у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в период после менопаузы: Материал и методы

Гипотензивная эффективность метопролола по данным суточного мониторирования артериального давления

М. В. Леонова, А. В. Демонова, Ю. Б. Белоусов

Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета, Москва

В начало...


У 20 больных с мягкой и умеренной тяжестью артериальной гипертонии (АГ) изучена гипотензивная эффективность метопролола (корвитола, фирма "Берлин-Хеми-Менарини", Германия), с помощью суточного мониторирования АД. Показано, что метопролол эффективен у 72% больных, АД полностью нормализовалось у 60% больных. Степень снижения систолического АД составила 16,4%, диастолического - 13,2%. По данным суточного мониторирования АД, лечение метопрололом привело к достоверному снижению среднесуточных, среднедневных и средненочных абсолютных показателей систолического и диастолического АД, кроме ночного уровня диастолического АД. В группе dipper и non-dipper степень ночного снижения АД уменьшалась, в группе night-peaker - увеличивалась. Эффективность метопролола достигалась малыми дозами - в группе больных мягкой АГ средняя суточная доза составила 53,1 7,9 мг, в группе больных с умеренной АГ - 85 7,3 мг; кратность приема препарата - 1 раз для дозы 50 мг и 2 раза для дозы 100 мг.

Ключевые слова:

бета-блокаторы, корвитол, метопролол, гипотензивная эффективность, суточное мониторирование АД.

Не одно десятилетие $\beta$-блокаторы составляют основу гипотензивной терапии и не только позволяют обеспечивать стабильный контроль АД у больных артериальной гипертонией (АГ), но и имеют благоприятное прогностические значение. Длительная терапия $\beta$-блокаторами приводит к уменьшению частоты осложнений со стороны органов-мишеней АГ. Так, обобщенные данные многочисленных международных исследований показыают, что гипотензивная терапия $\beta$-блокаторами сопровождается снижением частоты развития мозговых инсультов на 42%, инфаркта миокарда на 14% [1]. Благодаря этому $\beta$-блокаторы остаются средствами первой линии в лечении АГ.

Современные перспективы применения $\beta$-блокаторов связаны с использованием кардиоселективных $\beta$1-блокаторов. По данным ряда исследований [2, 3], кардиоселективные $\beta$1-блокаторы имеют преимущества по выраженности гипотензивного действия и меньшей частоте побочных эффектов по сравнению с неселективными препаратами.

Известно несколько кардиоселективных $\beta$1-блокаторов; они различаются по фармакологической активности и фармакокинетическим свойствам (степени липофильности, периоду полувыведения) (табл.1).

Липофильность $\beta$-блокаторов рассматривается как нежелательное фармакокинетическое свойство, вследствие которого увеличиваются объем распределения препарата и пенетрация в различные ткани, в частности в центральную нервную систему, с чем связано развитие вторичных побочных эффектов. Однако клиническое значение этого явления требует дальнейшего изучения.

Таблица 1. Сравнительная характеристика кардиоселективных $\beta$1-блокаторов
Препарат Степень $\beta$-блокады Относительная кардиоселективность Период полувыведения, ч Липофильность
Метопролол 1 + 3-7 ++
Атенолол 1 + 6-9 Отсутствует
Ацебутолол 0,3 3-4 +
Бетаксолол 4 + 14-22 +

Таблица 2. Ответ больных АГ (в %) на монотерапию метопрололом
Критерий эффективности Вся группа Больные мягкой АГ Больные умеренной АГ
$\delta$ДАД > 10% 72 75 70
Нормализация ДАД (ДАД<90 мм рт.ст.) 60 75 50

Период полувыведения $\beta$-блокаторов имеет наименьшее значение в продолжительности гипотензивного эффекта в сравнении с другими гипотензивными средствами [4, 5].

Несмотря на то что атенолол является эталоном среди кардиоселективных $\beta$1-блокаторов, представляет интерес изучение эффективности метопролола у больных АГ.

Целью настоящего исследования была оценка гипотензивной эффективности метопролола (корвитол, фирма "Берлин-Хеми-Менарини", Германия) у больных АГ с помощью суточного мониторирования АД.

Материал и методы

В исследование были включены 20 больных мягкой и умеренной АГ (давность заболевания 12,3 1,7 года), в том числе 10 мужчин и 10 женщин (средний возраст 52,2 2,3 года). У 8 больных была мягкая АГ (диастолическое АД - 95-104 мм рт.ст.), у 12 - умеренная АГ (ДАД 105-115 мм рт.ст.). У ряда больных имелась сопутствующая патология: у 1 - инфаркт миокарда (в анамнезе), у 4 - ИБС, у 1 - острое нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе), у 1 - хронический пиелонефрит, у 2 - хронический холецистит.

Схема обследования больных включала традиционные клинические методы исследования: изучение жалоб и анамнеза заболевания, физикальный осмотр пациентов с измерением АД и ЧСС, биохимическое исследование крови. Всем больным после 7-дневного "отмывочного" периода была назначена монотерапия метопрололом (корвитол, фирма "Берлин-Хеми- Менарини", Германия) в течение 5 нед.

Гипотензивный эффект оценивали с помощью традиционного измерения АД и ЧСС в положении больного сидя исходно, на 2-й и 4-й неделях постоянного приема метопролола, а также с помощью суточного мониторирования АД. Суточное мониторирование АД проводилось с использованием портативных аппаратов "SpaceLabs-90207" (США). По данным суточного мониторирования АД анализировали среднесуточные, среднедневные и средненочные значения систолического АД (САД), ДАД, ЧСС, вариабельность АД, индекс времени и суточный индекс АД. Результаты исследования обработаны статистически с использованием программы Excel 5,0.

Доза метопролола подбиралась индивидуально методом титрования в течение 2 нед. Начальная суточная доза составила 50 мг однократно. У 7 из 8 больных мягкой АГ доза 50 мг/сут оказалась достаточной, у 1 пациента дозу увеличили до 100 мг/сут в 2 приема. Средняя суточная доза метопролола в группе больных мягкой АГ составила 53,1 7,9 мг. Больным умеренной АГ потребовались более высокие дозы: лишь три из них принимали препарат в дозе 50 мг/сут, у 9 пациентов доза составила 100 мг/сут в 2 приема. Средняя суточная доза метопролола в группе больных умеренной АГ 85 7 мг.

Таблица 3. Влияние метопролола на САД, ДАД и ЧСС у больных мягкой и умеренной АГ при длительном лечении
Параметр Общая группа Мягкая АГ Умеренная АГ
САД, мм рт.ст.:
А 171,5 3,7 166,9 8,1 174,6 3,2
Б 143,4 3,4 141,6 7,7 144,9 3
p <0,001 <0,05 <0,001
$\delta$САД:
мм рт.ст. 28,1 3,7 25,3 7,4 29,7 4,2
% 16,4 15,2 17
ДАД, мм рт.ст.:
А 104,4 1,7 101,9 2,2 106,1 2,6
Б 90,6 2 86,1 3 94,2 2,5
p <0,001 <0,001 <0,01
$\delta$ДАД:
мм рт.ст. 13,8 1,4 15,8 1,6 11,9 2,1
% 13,2 15,5 11,2
ЧСС в минуту:
А 76,5 2,2 79,9 4,8 74,2 2,1
Б 66,6 2,2 71,3 3,6 62,8 2,6
p <0,01 нд <0,01
Примечание. А - до лечения; Б - на 4-й неделе лечения.

За критерий эффективности гипотензивной терапии принимали снижение ДАД на 10% и более по сравнению с исходным уровнем и/или нормализацию ДАД - снижение до 90 мм рт.ст.

При каждом визите больного определяли субъективную переносимость препарата (наличие нежелательных эффектов). Исходно и через 4 нед делали биохимический анализ крови и проводили регистрацию ЭКГ.

Результаты исследования

Полный гипотензивный эффект метопролола установился на 2-й неделе постоянного приема препарата. Гипотензивный эффект монотерапии метопрололом отмечен у 70% больных; нормализация ДАД произошла у 60% больных, достоверных различий в ответе больных с разной тяжестью АГ на лечение не было (табл.2).

Динамика АД и ЧСС в результате лечения метопрололом представлена в табл.3. Гипотензивное действие метопролола проявлялось большей степенью снижения САД, чем ДАД. Так, САД снизилось на 16,4% (с 171,5 3,5 до 143,4 3,4 мм рт.ст.; $\delta$САД = 28,1 3,7мм рт.ст.; p<0,001), ДАД - на 13,2% (со 104,4 1,7 до 90,6 2 мм рт.ст.; $\delta$ДАД = 13,8 1,4 мм рт.ст.;p<0,001).

Достоверных различий в динамике САД у больных с разной тяжестью АГ не было: $\delta$САД составила 15,2и 17% (различия недостоверны) соответственно у больных мягкой и умеренной АГ. Уровень снижения ДАД был достоверно большим в группе больных мягкой АГ, чем умеренной АГ (86,1 мм рт.ст. против 94,2 мм рт.ст.; p<0,05), хотя значимых различий в степени снижения ДАД между группами не выявлено ($\delta$ДАД 15,5и 11,2% соответственно).

Урежение ЧСС на фоне лечения метопрололом было более выраженным у больных умеренной АГ (62,8 и 71,3 в минуту; p=0,05), что связано с различиями в суточных дозах препарата (85 мг против 53 мг у больных мягкой АГ; p<0,01).

По данным суточного мониторирования АД, лечение метопрололом привело к статистически значимому снижению пяти из шести абсолютных показателей АД в течение суток по сравнению с показателями на "чистом" фоне (табл. 4).

Среднесуточное САД снизилось на 7,3 мм рт.ст. (p<0,05), САД в дневные и ночные часы - на 7,9 и 7,5 мм рт.ст. соответственно (p<0,05). Отмечено также статистически значимое снижение среднесуточного ДАД на 4,3 мм рт.ст. (p<0,05) и среднедневного ДАД на 5 мм рт.ст. (p<0,05). Снижение ДАД в ночное время оказалось статистически недостоверным (на 4,7 3,9 мм рт.ст.; p>0,1).

Показатель нагрузки "давлением" - индекс времени (ИВ) - под влиянием метопролола претерпел существенные изменения и для САД, и для ДАД. ИВ САД-24 уменьшился на 11,9 5,3% (p<0,05), причем в дневные часы на 16,2 6,4% (p<0,05), в ночное время на 13,3 5,3% (p<0,05). Суточный ИВ ДАД снизился на 15,3 4,4% (p<0,01). При этом ИВ ДАД в дневное время уменьшился на 13,7 4,5% (p<0,05), в ночные часы - на 22,6 7,8% (p<0,01).

Таблица 4. Динамика показателей суточного мониторирования АД при лечении метопрололом больных мягкой и умеренной АГ
Параметр Исходно 4-я неделя
Средние показатели АД
САД-24 144 2,2 134,7 3,4*
ДАД-24 88,7 2,4 84,4 2,9*
САД-Д 144,9 2,3 137 2,6*
ДАД-Д 90,9 2,7 85,9 3,1*
САД-Н 141,5 2,4 134 3*
ДАД-Н 84,4 2,2 79,7 2,7
Нагрузка "давлением"
ИВ САД-24 68 3,6 56,1 4,7*
ИВ ДАД-24 55,3 3,5 40 4,7**
ИВ САД-Д 59,2 3,9 43 5*
ИВ ДАД-Д 51,3 4,4 37,6 5,1*
ИВ САД-Н 81,9 4,2 68,6 4,9*
ИВ ДАД-Н 61,3 6,2 38,7 5,8**
Вариабельность АД
STD САД-24 16,6 0,8 16,1 0,1
STD ДАД-24 12 0,5 11,9 0,5
STD CАД-Д 14,6 0,6 14,9 0,7
STD ДАД-Д 10,9 0,6 11 0,5
STD САД-Н 17,1 0,4 15 0,6**
STD ДАД-Н 11,5 0,6 10,8 0,7
Примечание. * - p<0,05; ** - p<0,01 по сравнению с исходными показателями.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования