Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Посмотрите новые поступления ... Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Эндокринология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Особенности функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при ангиофибромах основания черепа у детей

В.Н. Лазарев, В.В. Дармаков

Московский НИИ уха, горла и носа (дир. - проф. А.И. Крюков) МЗ РФ


На основании анализа результатов проведенных исследований у 14 мальчиков в возрасте от 6 до 13 лет с ангиофибромой основания черепа сделан вывод, что заболевание протекает на фоне выраженной активации симпатико-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем и продуктов перекисного окисления липидов. В подборе терапии необходимо учитывать гормонально-метаболический и антиоксидантный дисбаланс и назначать препараты, влияющие на метаболизм, а также мембраностабилизирующие препараты.

Ключевые слова:

ангиофиброма основания черепа, гипофизарно-надпочечниковая система, симпатикоадреналовая система, исследование функций

Преимущественное возникновение ангиофибром (АФ) основания черепа у мальчиков в пубертатном периоде послужило предпосылкой для создания теории о роли гормонального фона в появлении этого заболевания. Вместе с тем имеющиеся в литературе сведения о роли эндокринных факторов довольно противоречивы, некоторые авторы возможность гормональных нарушений при АФ отрицают [9, 15], в то время как другие полагают, что у этих больных в период полового созревания имеет место нарушение баланса гормонов [12]. При этом H. Muller [13] пришел к выводу, что причиной возникновения заболевания является угнетение андрогенной функции половых желез.

T. Briant, J. Berman [11] при исследовании функции щитовидной железы и тестостерона в сыворотке крови и экскреции 17-кетостероидов (17-КС) в суточной моче у больных с АФ не выявили каких-либо отклонений от нормы. Однако другие исследователи у обследованных больных с АФ обнаружили снижение 17-КС в суточной моче [14].

При определении фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов и тестостерона в крови у 38 больных АФ обнаружено устойчивое снижение уровня тестостерона и повышение уровня ФCГ, тогда как концентрация ЛГ оставалась в пределах доверительных границ нормы. После проведенного комплексного лечения определяемые выше гормональные факторы находились на уровне контрольных цифр [7].

Таким образом, противоречивые сведения немногочисленных авторов о состоянии нейроэндокринных регуляторных систем у больных с АФ не позволяют прийти к окончательному выводу о роли гормонов в клиническом течении данного заболевания.

Данных о функциональном состоянии антиоксидантной системы при ангиофибромах в литературе мы не встретили.

Целью настоящего исследования явилось изучение отдельных показателей гипофизарно-надпочечниковой (ГНС) и симпатико-адреналовой (САС) систем, перекисного окисления липидов (ПОЛ) и эндогенных фосфолипаз у 14 мальчиков с АФ в возрасте от 6 до 13 лет. На основании проведенной компьютерной томографии опухоль у 6 больных локализовалась в носоглотке и в полости носа и у 8, помимо носоглотки, она проникала в клетки решетчатой кости и клиновидную пазуху. Основными жалобами были затрудненное носовое дыхание у 13 больных, рецидивирующие носовые кровотечения - у 9, гипо- и аносмия отмечены у 5, головная боль - у 4 больных.

Гормоны передней доли гипофиза - адренокортикотропный (АКТГ) и соматотропный (СТГ) в сыворотке крови определяли радиоиммунным методом с набором реактивов фирмы "Sea Sorin" (Франция); функциональную активность САС оценивали по экскреции катехоламинов к ДОФА в суточной моче методом флюоресценции; функциональную активность коры надпочечников оценивали по экскреции суммарных фракций 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) и их метаболитов - кортизола (F), кортизона (Е), тетрагидрокортизола (THF), тетрагидрокортизона (THE) и тетрагидродезокcикортизола (THS) методом тонкослойной хроматографии. Эти данные представлены в таблице.

Показатели функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой и антиокси дантной систем при ангиофибромах основания черепа у детей
Исследуемые показатели Дети с АФ (n=14) Здоровые дети
до лечения катамнез
АKТГ (пг/мл) 46,5 5,0* 39,7 4,4 38,7 4,6
CТГ (нг/мл) 4,31 1,15 3,81 1,05 3,61 0,92
17-ОKС (мкмоль) 11,4 1,14** 7,11 0,94 7,0 0,8
F 0,85 0,06* 0,65 0,02 0,63+0,04
Е 1,24 0,04** 0,50 0,08 0,47 0,02
THF 1,99 0,5* 1,47 0,41 1,46 0,23
THE 5,05 0,54* 4,31 0,67 4,14 0,62
THS 0,99 0,05** 0,41 0,08 0,38 0,06
F/Е 0,7 1,3 1,3
THF/THE 0,3 0,4 0,4
Адреналин (нмоль) 64,6 2,5** 25,6 3,62 23,8 2,7
Норадреналин 98,9 4,5** 74,5 5,71 72,0 3,6
Дофамин 754,8 54,1* 573 48,9 569 93
ДОФА 21,5 2,43 20,9 1,54 18,7 2,6
НА/А 1,5 2,9 3,0
НА/ДА 0,13 0,12 0,12
А/ДА 0,08 0,05 0,04
Д/ДА 0,04 0,03 0,03
А+НА/ДА+Д 0,21 0,16 0,16
Мембраны эритроцитов
гидроперекиси липидов (нмоль/кл) 8,12 0,75* 6,22 0,43 6,11 0,44
диеновые конъюгаты (нмоль/мг) 26,5 0,41** 11,5 1,63 9,77 0,99
малоновый диальдегид (нмоль/мл) 12,7 0,38* 9,71 0,54 8,34 0,35
шиффовы основания (ед/мл) 103,5 7,55* 80,7 9,11 73,03 5,54
фосфолипазы (%) 14,6 0,73* 11,0 1,21 10,10 0,77
Суточная моча
диеновые конъюгаты (нмоль/мг) 11,8 0,57** 5,41 0,31 4,76 0,49
малоновый диальдегид (нмоль/мг) 1,76 0,05* 0,91 0,21 0,88 0,09
шиффовы основания (ед/мг) 5,75 0,11* 3,54 0,16 3,33 0,13
фосфолипазы (нмоль/мг) 6,13 0,54* 3,65 0,41 3,50 0,37
Примечание. * - p<0,05; ** - p<0,03-0,01.

Как следует из таблицы, концентрация гормонов передней доли гипофиза при АФ основания черепа выявляла тенденцию к увеличению по сравнению с контрольными цифрами, однако она была статистически значимой только в отношении фракции АКТГ (46,5 5,0 пг/мл; р<0,05), тогда как фракции СТГ повышались не достоверно (4,31 1,15 нг/мл).

У детей с АФ увеличивалась и функциональная активность надпочечников, что, по-видимому, связано с увеличением синтеза и секреции АКТГ, ибо известно, что биосинтез глюкортикоидов происходит из холестерина и стимулируется гормонами гипофиза. Это нашло свое отражение в достоверном увеличении экскреции суммарных фракций 17-ОКС (11,44 1,14 мкмоль; р<0,01) и их метаболитов с суточной мочой. При этом в наибольшей степени наблюдалось выделение фракций кортизона на 1,24 0,04 мкмоль; р<0,001) и его тетрагидропроизводных - THE (5,05 0,54 мкмоль; р<0,03) и THS (0,99 0,05 мкмоль; p<0,01), чем фракций кортизола (F=0,85 0,06; p<0,05) и THF (1,99 0,5 мкмоль; р<0,05). О преобладании синтеза кортизона говорит снижение величины и динамики коэффициентов F/E и THF/THE.

Повышенный синтез метаболитов глюкокортикоидов, особенно кортизона и его фракций, у данных больных не безразличен, ибо под их воздействием усиливается гликогенез, происходит торможение распада углеводов и превращение их в жиры, увеличение сахара в крови, понижение чувствительности организма к инсулину. Метаболиты глюкортикоидов также усиливают катаболизм белков, увеличивают содержание аминокислот в крови, повышают выделение азота с мочой, оказывают влияние на водно-минеральный обмен, задерживая выделение ионов натрия и хлоридов, а также воды [6, 16]. Таким образом, гормоны коры надпочечников участвуют в приспособительных реакциях организма, повышающих его устойчивость в отношении неблагоприятных воздействий.

Динамика показателей экскреции катехоламинов и ДОФА при ангиофибромах основания черепа возрастала на всех этапах по сравнению с контрольными величинами, но при этом экскреция адреналина (А=64,6 2,5 нмоль; р<0,001) и норадреналина (НА=98,9 4,5 нмоль; р<0,03) в суточной моче возрастала более значительно, чем выделение дофамина (ДА=754,8 54,1 нмоль; р<0,05) и, особенно, ДОФА (Д=21,5 2,43 нмоль). Величина коэффициента А+НА/ Д+ДА увеличивалась и отражала наибольшую активацию хромаффинного и симпатического отделов САС, чем биосинтез дофамина и ДОФА. В то же время величина и динамика коэффициента НА/А снижалась, что указывало о большей активации адреналового отдела, чем симпатического; состояние адреносимпатической диссоциации, видимо, обусловлено снижением процесса $\beta$-оксидирования. В пользу наибольшей активации хромаффинного и симпатического отделов говорит увеличение величины коэффициентов А/ДА и НА/ ДА. Величина коэффициента Д/ДА снижалась, и это говорит о том, что дофамин переходил в адреналин и норадреналин более интенсивно, чем сам синтезировался из ДОФА; без достаточно высокой экскреции дофамина не может быть достигнут высокий уровень выделения с мочой адреналина и норадреналина (фермент ДОФА-декарбоксилаза).

Усиление экскреции катехоламинов, особенно экскреции адреналина и норадреналина, способствует увеличению минутного объема сердца, мобилизации гликогенного резерва печени и гипергликемии, липолиза и увеличению притока кислорода и субстратов окисления к тканям [1, 2, 10].

Таким образом, активация гормонов передней доли гипофиза, коры надпочечников и катехоламинов при АФ основания черепа прежде всего направлена на мобилизацию систем организма для обеспечения его активной деятельности при стрессовых ситуациях. Через гормоны и их метаболиты осуществляется регуляция общих и локальных физиологических реакций, направленных на сохранение гомеостаза и адаптацию его к изменяющимся условиям внутренней среды. Следовательно, нарушение обмена гормонов или неадекватная их секреция могут быть одним из патогенетических механизмов в развитии данной патологии. В подборе терапии необходимо учитывать гормонально-метаболический дисбаланс и назначение в комплексном лечении препаратов, улучшающих метаболизм (витамины, ноотропил, ГАМК-фенибут), легкие холинолитические средства.

У 14 мальчиков 6-13 лет с ангиофибромой основания черепа промоторные и ингибиторные свойства метаболитов фосфолипидов в крови и моче определяли методом тонкослойной хроматографии; активность эндогенных фосфолипаз выявляли методом токсического гемолиза эритроцитов при инкубации с лецитином; содержание гидроперекисей определяли методом йодометрического титрования с амперометрической регистрацией точки эквивалентности.

В таблице представлены данные о содержании продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности фосфолипаз в мембранах эритроцитов и экскреции их с мочой. Из нее видно, что при АФ в мембранах эритроцитов и моче повышено содержание всех показателей ПОЛ: первичных (диеновые конъюгаты, гидроперекиси липидов), вторичных (малоновый диальдегид), конечных (шиффовы основания). Наиболее значительно повышался уровень диеновых конъюгатов как в мембранах эритроцитов (26,5 0,41 нмоль/ мг; р<0,01), так и в моче (11,8 0,57 нмоль/мг; р<0,01).

Накопление промежуточных продуктов ПОЛ (прежде всего диеновых конъюгатов) при АФ способствует разобщению окислительного фосфорилирования и тем самым нарушению выработки энергии [3, 4]. Все это ведет к увеличению проницаемости мембран в зоне поражения, в цитоплазме клеток определяется избыток Са ++ , который вызывает повреждение клеток вследствие активации фосфолипаз мембран, разобщения тканевого дыхания и фосфорилирования [5].

Выявленная структурно-функциональная дезорганизация клеточных мембран способствует накоплению фосфолипидов, которые при участии гормонов, ферментов, синклетного кислорода трансформируются и становятся факторами, усиливающими тяжесть клинического течения патологического процесса [6]. Поэтому при АФ в комплексном лечении необходимо назначать мембраностабилизирующие препараты-антиоксиданты (ретинол, альфа-токоферол, аскорбиновую кислоту) в дозах, превышающих возрастные в 2-3 раза.

В заключение следует отметить, что использованные нами методы однозначно указывали на роль гормонов передней доли гипофиза, коры надпочечников и катехоламинов, продуктов перекисного окисления липидов и эндогенных фосфолипаз в оценке тяжести клинического течения и эффективности лечения АФ основания черепа у детей. Изложенному выше соответствовали катамнестические данные (см. таблицу), которые показали, что после удаления опухоли эндоназальным методом и комплексного лечения изучаемые параметры САС, ГНС и ПОЛ соответствовали доверительным границам нормы.


Вестник оториноларингологии, N 5-2000, стр. 27-29

Литература:

1. Авакян О.М. Симпатико-адреналовая система. Л 1977; 87.

2. Ажипа А.Г. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы регуляции эндокринных функций. М 1981; 404-411.

3. Брокеркоф Х., Дженсен Р. Липолитические ферменты. Пер. с англ. М 1978; 280.

4. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. Вопр охр мат 1981; 4: 3-9.

5. Воздвиженская Е.С. Значение биологически активных азотсодержащих ацильных метаболитов фосфолипидов в реакциях асептического воспаления: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1987; 18.

6. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в состоянии антиоксидантных функций в патогенезе, клинических проявлений и исходах гломерулонефритов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1985; 23.

7. Мирошниченко Н.А. Диагностика и лечение юношеской ангиофибромы основания черепа: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1999; 34.

8. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М 1976; 445.

9. Arsalla K.M. Les resultats des etudes et statisques les cas frequents de fibrome nasopharyngien. Revue Laryngologic (Bordeaux) 1973; 94: 5-6: 257-260.

10. Ваcer P.F., Rinc T.G. Catecholamine release from bovine adrenal medulla in response to maintained dapolarization. J Physiol Lond 1985; 253: 593-594.

11. Briant T.D., Berman J. Nasopharyngeal angiofibroma: a twenty year study. Laryngoscope (St. Lous) 1978; 88: 8: 1247-1251.

12. Briant T.D. Computerised tomography in head neck tumor diagnosis. J Otolaryngol (Toronto) 1980; 9: 3: 44-48.

13. Muller H.T. Fibroma naso-pharyngien. Ann Otolaryngol (Paris) 1975; 88: 9: 455.

14. Rege S.R., Shan K.L. Combined approach for massive nasopharyngeal fibroma. J Laгyngol Otol 1975; 89: 12: 1219-1227.

15. Schubert K., Albrecht R. Untersuchungen Uber die hormonale Situation beim Nasen-Rachem-Fibrom. Arch Geschwulstforsch Rhung 1973; 4: 281- 292.

16. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М 1972; 432.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования