Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   BOAI: наука должна быть открытой Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Фармакология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Аримидекс - новый нестероидный селективный ингибитор ароматазы

В.А. Горбунова, А.М. Гарин, С.В. Одинцов, Д.В. Козлов, М.Б. Бычков, Н.Ю. Добровольская, И.Г. Базин, А.А. Мещеряков

В начало


(Окончание)

Рецепторный статус первичной опухоли относительно обоих видов стероидных гормонов был известен в 16 случаях. Характеристика группы больных по рецепторному статусу опухолевой ткани представлена в табл. 3.

Таблица 3. Характеристика группы больных по рецепторному статусу опухолевой ткани
Рецепторный статус Число больных Соотношение, %
ЭР+/ ПР+ 11 36,7
ЭР+/ ПР- 5 16,7
ЭР+/ПР неизвестны 2 6,6
ЭР неизвестны/ПР неизвестны 12 40

У всех больных, достигших ПЭ или ЧЭ, а также у 4 из 9 пациенток со стабилизацией процесса оба типа рецепторов стероидных гормонов были положительны. Рецепторный статус остальных 5 пациенток со стабилизацией был неизвестен, что допускалось условиями протокола. Среди 17 больных, у которых заболевание проявилось прогрессированием в течение первых 24 нед наблюдения, 8 пациенток также были с неизвестными рецепторами. Большая доля больных с неизвестными рецепторами (43%) в нашей группе наблюдения позволяет предположить, что, возможно, рецепторы к стероидным гормонам в первичной опухоли были экспрессированы слабо.

Эстрадиол сыворотки крови определяли стандартным иммуноферментным методом. У всех больных эстрадиол сыворотки до лечения был на уровне, наблюдаемом у женщин в постменопаузе. Уже после 4 нед терапии аримидексом уровень гормона у всех больных снизился и удерживался значительно ниже постменопаузального уровня.

Медиана времени до прогрессирования для пациенток, достигших ПЭ, ЧЭ или ДС, составила 9,5 мес. Для больных, у которых заболевание прогрессировало на фоне приема тамоксифена, такой результат считается высокозначимым.

Было отмечено 4 серьезных неблагоприятных явления: эзофагит, почечная недостаточность, обострение хронической язвенной болезни, рвота в период химиотерапии, назначенной сразу после отмены аримидекса. Однако 2 больных были исключены из исследования (одна - в связи с развившейся почечной недостаточностью на фоне гиперкальциемии, другая - в связи с обострившейся хронической язвенной болезнью желудка). Было отмечено 16 несерьезных неблагоприятных явления: запор, зуд кожи, дисферментемия, цистит, боли в спине, а также в начале лечения аримидексом бессонница, астения, депрессия, которые исчезли на фоне продолжающегося применения аримидекса. Неблагоприятные явления были в основном легкой и средней степени тяжести. По мнению исследователей, все неблагоприятные явления не были связаны с приемом препарата, кроме одного случая, когда на фоне приема аримидекса появился зуд кожи, который не привел, однако, к исключению пациентки из исследования. Ни у одной из пациенток, принимавших аримидекс, не было отмечено увеличения массы тела или возникновения маточного кровотечения. В целом аримидекс продемонстрировал хорошую переносимость, что соответствует данным других исследований. Согласно результатам упомянутого выше исследования A.Buzdar [10], неблагоприятные явления при приеме аримидекса выражены незначительно. Показано, что повышение артериального давления, одышка, потливость, вагинальные кровотечения, увеличение массы тела, повышение аппетита встречаются в несколько раз чаще в группе больных, получавших мегестрол ацетат.

Таким образом, результаты нашего исследования сопоставимы с данными по эффективности и безопасности, полученными в ходе международных многоцентровых испытаний: общая эффективность (ПЭ + ЧЭ + ДС) равна 43,4%. Следует особо подчеркнуть, что результаты предыдущих исследований аримедекса показали практически одинаковую выживаемость больных с ДС, ПЭ и ЧЭ. Благодаря результатам этих исследований, показавшим преимущество аримидекса по сравнению со стандартной терапией, аримидекс занял прочное место в качестве препарата второй линии для гормонотерапии больных распространенным раком молочной железы после прогрессирования на фоне приема тамоксифена. Сейчас проходят исследования аримидекса в качестве первой линии терапии и неоадъювантного лечения [12]. Несомненно, что появление новых селективных ингибиторов ароматазы, таких как аримидекс, позволит значительно повысить продолжительность и качество жизни больных раком молочной железы.


Современная онкология, Том 2/N1/2000

Литература:

  • Возный Э.К. Рак молочной железы. Фармацевтич. вестн. 1998; 19: 10-1.
  • Горбунова В.А. Рак молочной железы: проблемы гормонотерапии. Новый мед. журн. 1998; 2: 7-11.
  • В.М.Моисеенко, В.Ф.Семиглазов, С.А.Тюляндин Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. Санкт-Петербург, 1997.
  • Горбунова В.А. Новые гормональные препараты для лечения рака. Материалы конференции " Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей", организованная ОНЦ РАМН при содействии ESMO, 9-10 декабря 1997, М. 30-5.
  • Plourde PV, Yates RA, Dukes M . Arimidex registered: A potent selective fourth-generetion aromatase inhibitor. / Breast Cancer Res Treat 1994; 30: 103-11.
  • Plourde PV, Dyroff M, Dosett M, et аl. Arimidex: a new oral, once-a-day aromatase inhibitor. J Steroid Biochem Molec Biol 1995; 53: 175-9.
  • Yates RA, Dowsett , et аl. Arimidex ( ZD1033): a selective, potent inhibitor of aromatase in postmenopausal female volunteers. Br J Cancer 1996; 73: 543-8.
  • Walton PL, Yates RA, Dukes M. Arimidex: an overview of a new selective nonsteroidal aromatase inhibitor. In: Motta M, Serio M, eds. Sex Hormones and Antihormonts in Endocrine Dependent Pathology: Basic Clinical Aspects. Proceedings of an International Symposium, Milano, 10-14 April 1994. Amsterdam, New York: Elsevier, 1994; 311-6.
  • Hayward JL, Carbone PP, Heuson J-C, et al. Assessment of response to therapy in advanced breast cancer. Cancer 1977; 39: 1289-94.
  • Budzar A., Jonat W., Howell A., et al. Anastrozole vs megesterol acetate in treatment of postmenopausal women with advanced breast carcinoma. Results of a survival update based on a combined analysis of data from two mature phase 111 trials. / Cancer 1998; 83 (8) 15th Sep: 1142-52.
  • Robertson JFR, Lee D. Static disease (SD) of long duration (>24 weeks) is an impotant remission criteria in breast cancer patient treated with aromatase inhibitor "Arimidex" (anastrozole). Breast Cancer Res. and Treat., Oct. 1997; 46(1) 54, abstr. 214.
  • Geiser J., Bernsten H., Ottestad L., et al. Neoadjuvant treatment with anastrazol ('Arimidex') causes profound suppression of intra-tumor estrogen levels. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology, 1999, 18 pp 82a Abs 311. 35th annual meeting of the American Society of Clinical Oncology, Athlanta, 15-18 May 1999.


  • Написать комментарий
     Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования