Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Молекулярно-генетические критерии наследственного нефрита

Ф.Д. Цаликова


(Окончание)

В начало...

В качестве основных светооптических признаков синдрома Альпорта признаны меньшие, чем в норме, капиллярные петли и гломерулы, похожие на фетальные. Диффузная мезангиальная пролиферация, сегментарный или глобальный гломерулосклероз, перигломерулярный фиброз, атрофия канальцев, интерстициальный фиброз, <вспененные> клетки в интерстиции встречаются, но неспецифичны [29]. Ультраструктурные изменения гломерулярных базальных мембран идентичны при всех типах синдрома Альпорта, в большом числе случаев при этой патологии плотная пластинка гломерулярных базальных мембран расслоена на 2 слоя или более [29]. Дефекты в гломерулярных базальных мембранах могут иметь форму так называемых <баскетбольных корзин>, изменение их толщины характерно, но не патогномонично для синдрома Альпорта [30]. Иммунофлюоресцентное исследование может выявлять минорное свечение различных фракций комплемента [31]. Описано развитие посттрансплантационного нефрита у пациентов с синдромом Альпорта, ставших реципиентами почки [15].

В отличие от тугоухости, передний лентиконус - хотя непостоянный, но патогномоничный признак [32]. Макулярная и перимакулярная патология более распространена, чем лентиконус, чаще встречается у мужчин и довольно специфична для синдрома Альпорта [33]. Для синдрома Альпорта свойственны катаракты, задний лентиконус, задняя полиморфная дистрофия роговицы, псевдоотек сосочков, дистрофия сетчатки, телеангиэктазия сетчатки, нарушение цветового восприятия, колобома, страбизм, нистагм, прогрессирующий двусторонний кератоконус [33].

У 10% семей с синдромом Альпорта ДНК-диагностика (чаще методом SSCP) выявляет мутации в гене $\alpha$5-цепи коллагена IV типа [34]. Гломерулярная патология, свойственная синдрому Альпорта, в трансплантате не развивается [15]. Успех диализа и трансплантации зависит от подбора трансплантата и наличия антител к гломерулярной базальной мембране, представляющих риск для развития посттрансплантационного нефрита [35, 36]. Отмечено прекращение прогрессирования тугоухости после трансплантации почек [37]. Описан положительный опыт имплантации хрусталика и оперативного лечения переднего лентиконуса [38]. Антибактериальная, иммуносупрессивная и стероидная терапия оправданы в ведении больных в пред- и посттрансплантационный периоды [39]. Хотя существуют данные об эффективности циклоспорина при синдроме Альпорта у пациентов с нефротическим синдромом, что проявляется снижением протеинурии, патогенетического обоснования этому авторы не находят [40]. Диета с ограничением белков, липидов, кальция и фосфора отдаляет сроки развития хронической почечной недостаточности. Главными прогностическими критериями для синдрома Альпорта служат тип наследования, пол и степень повреждения гломерулярных базальных мембран [4]. В будущем построение генетического консультирования, очевидно, будет основываться на пренатальной ДНК-диагностике синдрома Альпорта [41].

Идентификация в 1985 г. в качестве генетической основы наследственного нефрита мутации в гене коллагена IV типа стала вехой в нефрологии и повлекла за собой десятки генетических, морфологических и биохимических исследований, поставила новые задачи ранней диагностики заболевания перед клиницистами.

Заключение

Таким образом, диагностический алгоритм наследственного нефрита строится в настоящее время на следующих основных абсолютных критериях:

1) наличие у больного с гематурией и/или протеинурией 3 признаков из следующих: гематурия в семье, хроническая почечная недостаточность в семье, неврит слухового нерва, врожденная патология зрения;

2) неравномерность контуров гломерулярной базальной мембраны, расслоение или сетеобразность ее плотной пластинки при электронной микроскопии нефробиоптата у больного с гематурией;

3) мутация в гене СOL4A5.

Прогностически неблагоприятными критериями течения наследственного нефрита являются принадлежность к мужскому полу, раннее развитие хронической почечной недостаточности в семье, протеинурия более 1000 мг/сут, утолщение гломерулярных базальных мембран при электронной микроскопии, неврит слухового нерва и делеция в гене COL4A5.


Российский вестник перинатологии и педиатрии, N2-1998, с.25-27

Литература

1. Guthrie L.G. "Idiopathic", or congenital, hereditary and familial hematuria. Lancet 1902; 1: 1243.

2. Hurst A.F. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis occurring in sixteen individuals in three generations. Guy's Hosp Rec 1923; 3: 368-370.

3. Alport A.C. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis. Br Med J 1927; 1: 504-506.

4. Yoshikawa N., Cameron A.H., White R.H.R. The glomerular basal lamina in hereditary nephritis. J Pathol 1981; 135: 199-209.

5. Фокеева В.В. Наследственный нефрит у детей. Клинико-генетическое исследование: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1978.

6. Veltischev Y., Ignatova M., Ananenko A. et al. Hereditary nephritis and hypoplastic dysplastic nephropathy: hydroxylysine glycoside excretion and the glomerular basement membranes. Int J Pediat Nephrol 1983; 4: 3: 149-154.

7. Atkin C.L., Hasstedt S.J., Menlove L. et al. Mapping of Alport syndrome to the long arm of the X chromosome. Am J Hum Genet 1988; 2: 249-255.

8. Тверская С.М. Молекулярно-генетическое исследование X-сцепленного синдрома Альпорта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1995.

9. Mochizuki T., Lemmink H.H., Mariyama M. et al. Identification of mutations in the $\alpha$3 (IV) and $\alpha$4 (IV) collagen genes in autosomal recessive Alport syndrome. Nat Genet 1994; 1: 77-82.

10. Heidet L., Dahan K., Zhou J. et al. Deletions of both $\alpha$6 (IV) and $\alpha$5 (IV) collagen genes in Alport syndrome and in Alport syndrome associated with smooth muscle tumours. Hum Mol Genet 1995; 1: 99-108.

11. Clifford E., Kashtan M.D., Alfred F., Michael M.D. Alport Syndrome: From Bedside to Genome to Bedside. Am J Kidney Dis 1993; 22: 5: 627-640.

12. Waldherr R. Familial glomerular disease. Conrib Nephrol 1982; 33: 104.

13. Broyer M. Chronic Renal Failure. In P. Royer. R. Habib, H. Mathieu, M. Broyer (eds.). Pediatric Nephrology Philadelphia. Saunders 1974; 358-394.

14. Wing A.J., Broyer M., Brunner F.P. et al. Combined report on regular dialysis and transplantation in Europe. XIII, Proc EDTA 1983; 20: 5.

15. Milliner D.S., Pieredes A.N., Holley K.E. Renal transplantation in Alport's syndrome: Anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis in the allograft. Mayo Clin Proc 1982; 57: 35-43.

16. Uraoka Y., Akano N., Tooda M. et al. Survey on hereditary nephropathies (special reference to Alport's syndrome). Nippon Jinzo Gakkai Shi 1970; 25: 1115.

17. Shaw R.F., Kallen R.J. Population genetics of Alport's syndrome: Hypothesis of abnormal segregation and the necessary existence of mutation. Nephron 1976; 16: 427.

18. Iverson U.M. Hereditary nephropathy with hearing loss Alport's syndrome. Acta Pediat Scand 1974; Suppl 245: 1-23.

19. Gauthier B., Trachtman H., Frank R., Valderrama E. Familial thin basement membrane nephropathy in children with asymptomatic microhematuria. Nephron 1989; 4: 502-508.

20. Fillod I., Cochat P., Colon S. Nephropathie et maladie de Charcot-Marie-Tooth: Une observation. Pediatrie 1990; 45: 319.

21. Fraser F.C., Sproule J.R., Halal F. Frequency of the Branchio-Oto-Renal (BOR) syndrome in children with profound hearing loss. J Med Genet 1980; 7: 341.

22. Muckle T.J., Wells M. Urticaria, deafness, and amyloidosis: A new heredofamilial syndrome. Q J Med 1962; 31: 235.

23. Gotdstein J.L., Fialkow P. J. The Alstrom syndrome. Report of three cases with further delineation of the clinical, pathophysiological and genetic aspects of the disorder. Medicine 1973; 52: 53.

24. Kenya P.R., Asal N.R., Pederson J.A. et al. Hereditary (familial) renal disease. Clinical and genetic studies. South Med J 1977; 70: 1049.

25. Pussell B.A., Bourke E., Nayef M. et al. Complement deficiency and nephritis. A report ot a family. Lancet 1980; 1: 675.

26. Konigsmark B.W., Gorlin R.J. Genetic and Metabolic Deafness. Philadelphia: Saunders 1976.

27. Vetrie D., Flinter F., Bobrow M., Harris A. X inactivation patterns in females with Alport's syndrome: A means of selecting against a deleterious gene? J Med Genet 1992; 9: 663-666.

28. McKusick V.A. Mendelian inheritance in Man (6th ed.). Baltimore: Johns Hopkins University 1983.

29. Hinglais N., Grunfeld J.P., Bois L.E. Characteristic ultrastructural lesion of the glomerular basement membrane in progressive hereditary nephritis (Alport's syndrome). Lab Invest 1972; 27: 473-487.

30. Yoshikawa N., Cameron A.H., White R.H.R. The glomerular basal lamina in hereditary nephritis. J Pathol 1981; 135: 199.

31. Spear G.S., Whitworth J.M. Konigsmark B.W. Hereditary nephritis with nerve deafness: Immunofluorescent studies on the kidney, with a consideration of discordant immunoglobulin-complement immunofluorescent reactions. Am J Med 1970; 49: 52.

32. Thompson S.M., Deady J.P., Willshaw H.E. et al. Ocular signs in Alport's syndrome. Eye 1967; 1: 146.

33. Perrin D., Jungers P., Grunteld J.P. et al. Perimacular changes in Alport's syndrome. Clin Nephrol 1980;13: 163.

34. Tryggvason K., Zhou J., Hostikka S.L., Shows T.B. Molecular genetics of Alport syndrome. Kidney Int 1993; 1: 38-44.

35. Diaz J.I., Valenzuela R., Gephardt G. et al. Anti-glomerular and anti-tubular basement membrane nephritis in a renal allograts recipient with Alport's syndrome. Arch Pathol Lab Med 1994; 7: 728-731.

36. Noel L.H., Bobrie G., Pochet J.M. et al. Antiglomerular basement membrane (GBM) antibody-mediated glomerulonephritis on the renal transplant. Nephrologie 1989; 3: 113-115.

37. McDonald T.J., Zincke H., Anderson C.F. et al. Reversal of deafnesi after renal transplantation in Alport's syndrome. Laryngoscope 1978; 88: 38.

38. John M.E., Noblitt R.L., Coots S.D. et al. Clear lens extraction and intraocular lens implantation in a patient with bilateral anterior lenticonus secondary to Alport's syndrome. J Cataract Refractive Surg 1994; 6: 652-655.

39. Savige J.A., Mavrova L., Kincaid-Smith P. Inhibitable anti-GBM antibody activity after renal transplantation in Alport's syndrome. Transplantation 1989; 48: 704.

40. Callis L., Vila A., Nieto J., Fortuny G. Effect of cyclosporin A on proteinuria in patients with Alport's syndrome. Pediatr Nephrol 1992; 6: 140-144.

41. Hertz J.M., Heiskari N., Zhou J. et al. A nonsense mutation in the COL4A5 collagen gene in a family with X-linked juvenile Alport syndrome. Kidney Int 1995; 1: 327-332.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования