Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Аллергология и иммунология | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение
 См. также

Научные статьиИммуноморфологические исследования у больных очаговой алопецией: очаговая алопеция, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы.

ДиссертацииЛатентные формы вирусных гепатитов B и C у лиц молодого возрастa

Научные статьиПолипозный этмоидит: (1)

Современное состояние иммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний

О.Е. Потехин, В.С. Малышев

Медицинский центр Управления делами Президента РФ, Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва


Системные аутоиммунные болезни или заболевания диффузной соединительной ткани затрагивают многие органы и представляют собой в основном поражение соединительной ткани с фибриноидным некрозом. Образующиеся при этом аутоантитела реагируют с ДНК и другими ядерными компонентами всех клеток организма. Определение аутоантител имеет важное значение при иммунологической диагностике СКВ, синдрома Шегрена, смешанного заболевания соединительной ткани, системной склеродермии. Антитела к гистонам определяются в 52% случаев первичной СКВ и лекарственно-индуцированной СКВ. Кроме того, для диагностики системных аутоиммунных заболеваний используют определение маркеров, которые встречаются и при органоспецифической аутоиммунной патологии. Антитела к скелетной мускулатуре определяются у здоровых лиц в титре ниже 1:30 (чаще у женщин, имеющих силиконовые протезы молочных желез). Пациенты с дерматомиозитом и другими заболеваниями соединительной ткани имеют титр выше 1:60. Определение ряда аутоантител включено в диагностические и классификационные критерии аутоиммунной патологии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: аутоиммунные заболевания, диагностика.

О существовании антител против собственных тканей известно свыше 30 лет. В настоящий момент окончательно установлено, что они имеются в невысоком титре приблизительно у 10% нормальной популяции и являются маркерами повреждения тканей в результа- те химического или иного воздействия, например, ишемического повреждения миокарда [6]. При прекращении такого воздействия и удаления разрушенных тканей аутоантитела как правило исчезают [1]. Частота выявления неспецифических аутоантител увеличивается с возрастом [9].

Значительно чаще и в более высоком титре аутоантитела встречаются при аутоиммунных заболеваниях. В этом случае причиной их возникновения является нарушение механизмов распознавания собственных неизмененных тканей. Эта поломка приводит к возникновению иммунологической реакции, которая вызывает разрушение тканей и длительную чрезмерную продукцию аутоантител.

Аутоиммунные болезни исторически принято подразделять на системные аутоиммунные заболевания и органоспецифические, связанные с образованием органоспецифических аутоантител. Примером последних является аутоиммунный тиреоидит, при котором появляются аутоантитела, имеющие абсолютную специфичность к белкам щитовидной железы. В случае системных аутоиммунных заболеваний аутоантитела вызывают поражение соединительной ткани любой локализации.

Пусковые механизмы возникновения аутоиммунных заболеваний остается еще до конца непонятными. В качестве причин называют иммунологические, генетические, вирусные, лекарственные и гормональные факторы, действующие по одиночке или в комбинации, во времени и пространстве [6,30,37,38]. Посколь- ку точный патогенез аутоиммунных заболеваний пока неизвестен, определение биологического маркера, непосредственно запускающего образование аутоантител в лабораторной практике затрудненно и часто носит запоздалый характер вследствие скрытого течения аутоиммунного заболевания.

В случае возникновения подозрения на аутоиммунное заболевание врач-клиницист сталкивается с необходимостью выбора того или иного исследования на аутоантитела. Осознанный выбор подразумевает то, что наличие определенных аутоантител четко связано с наличием определенного заболевания [10,14,25].

В настоящем обзоре приводится описание аутоантител и аутоантигенов, встречающихся при различных аутоиммунных заболеваниях человека.

Системные аутоиммунные болезни или заболевания диффузной соединительной ткани затрагивают многие органы и представляют собой в основном поражение соединительной ткани с фибриноидным некрозом. Образующиеся при этом аутоантитела реагируют с ДНК и другими ядерными компонентами всех клеток организма. Группа системных аутоиммунных заболеваний включает ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, прогрессивный системный склероз или склеродермию, смешанное заболевание сединительной ткани. Практически при всех выше перечисленных патологиях определяются аутоантитела к так называемым экстрагируемым ядерным антигенам (extractable nuclear antigen - ENA). ENA - комплекс экстрагируемых ядерных антигенов определяют в общем FANA (fluorescent antinuclear antibody) тесте и тестах на отдельные компоненты ENA (антинуклеарные аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам). Использование более чувствительного FANA или его эквивалента в настоящий момент расценивается как более эффективная замена часто практикуемого определения LE-клеток. В настоящее время наиболее часто используются 4 метода определения антиядерных антител - иммунофлюоресценция, иммуноферментный анализ , методы дот-бло та и вестерн-блота [11,12]. Для проведения иммунофлюоресцентного теста используются клетки линии Нер-2. Эти раковые клетки человека, полученные путем культивирования, обладают гигантским ядром и имеют высокую скорость деления. В настоящее время они являются стандартным материалом для скрининга на антитела к ENA (- экстрагируемый ядерный антиген), однако они позволяют выявить и другие важные антитела к компонентам цитоплазмы (к рибосомам, актину и т.д.). По характеру свечения клеток можно заподозрить то или иное аутоиммунное заболевание (см. Табл. N1).
Таблица 1
КАЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ FANA
Характер свечения Ассоциация с болезнью Природа выявляемого антигена
Периферическое Системная красная волчанка Нативная 2-х нитчатая ДНК
Диффузное СКВ, лекарственноиндуцированная лекарственным препаратом, СКВ Гистоны, дезоксирибопротеины
В виде пятна (speckled) СКВ, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани, системная склеродермия Негистоновые протеины, ядерныерибонуклео-протеины и др.
Ядрышковое Системная склеродермия, СКВ, дерматомиозит, ревматоидный артрит Ядерные рибонуклео-протеины

FANA бывает положительным при СКВ, ревматоидном артрите, склеродермии, заболевании смешанной соединительной ткани, гепатите, циррозе, мононуклеозе и других вирусных инфекциях, у 4.3% здоровых лиц (титр 1:20), у 30% женщин с силиконовым протезом молочных желез (титр 1:20 или выше), в результате воздействия ряда химических веществ [4,7,13,35,37]. По данным ряда исследований пациен ты с установленным клиническим диагнозом СКВ имели положительный результат FANA в 88-91% случаев [11,12]. При этом параллельное использование иммуноферментных систем для диагностики антинуклеарных антител у одних и тех же больных показало сильную вариабельность чувствительности различных наборов (62-90%) [11,12]. Все FANA-положительные образцы должны быть проверены с помощью тестов, позволяющих выявить антитела к отдельным компо нентам ENA (антитела к Sm - soluble macroglobulin -антигену, антитела к ribonucleoprotein - RNP, антитела к нативной 2-х нитчатой ДНК (double stranded DNA antibodies- dsDNA), антитела к денатурированной ДНК (Single stranded DNA- ssDNA), SS-A/Ro антитела, SS-B/La антитела). Для этого используются иммуноферментные, радиоиммуносорбентные и иммунодиффузионные тесты [28]. По наличию аутоантител к тем или иным компонентам данного комплекса антигенов можно говорить о существовании того или иного заболевания.

Антитела к негистоновым белкам (антитела к Sm - soluble macroglobulin) никогда не встречается у здоровых лиц, их обнаруживают у 7-30% больных СКВ и их наличие специфично только для СКВ [11,15,28].

Антитела к ядерным нуклеопротеинам (ribonucleoprotein - RNP) обнаруживают при СКВ [28], ревматоидном артрите, склеродермии, это диагностический критерий заболевания смешанной соединительной ткани при отсутствии других антинуклеарных антител.

Антитела к U1-ядерному нуклеопротеину обна- ружены при СКВ и в 90% случаев смешанного заболевания соединительной ткани [17,18].

Антитела к нативной 2-х нитчатой ДНК) (double stranded DNA antibodies- dsDNA) обнаружи- вают при СКВ; титр 1:10 и положительный FANA-тест свидетельствуют о неактивной СКВ; титр 1:160 - об острой СКВ [11]. Кроме того, их обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии и смешанном заболевании соединительной ткани .

Антитела к денатурированной ДНК (single stranded DNA- ssDNA) выявляют в 90% случаев СКВ, но этот показатель менее специфичен чем антитела к dsDNA, их обнаруживают в ряде случаев склеродермии, ревматоидного артрита, дерматомиозита, хронического активного гепатита, онкологических заболеваний, при определенной медикаментозной терапии [25].

Антитела к негистоновому белку SCL-70 (scleroderma antibody) не встречаются у здоровых лиц, но обнаружены по разным данным у 34% (разброс - от 3% до 75%) больных системной склеродермией [32]. В 2% случаев эти антитела выявляются при других аутоиммунных патологиях [32].

SS-A/Ro антитела встречаются в 1% нормальных сывороток, в 60% сывороток больных синдромом Шегрена и 27-30% СКВ [11,19] , а также у женщин, имеющих детей с врожденной атриовентрикулярной блокадой сердца [31].

SS-B/La антитела обнаружены у больных первичным синдромом Шегрена, всегда в комплексе с SS-A/ Ro антителами [5,19].

Антитела к Jo-1 (histidyl-tRNA synthetase) опреде- ляются в сыворотках 30-45% больных полимиозитом и дерматомиозитом [36].

Антитела к гистонам определяются в 52% случа- ев первичной СКВ и лекарственно-индуцированной СКВ [24] .

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования